ИРБИС - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь ирбесартан хорошо всасывается и желудочно-кишечного тракта, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата Ирбис.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объём распределения составляет 53-93 литра.

Метаболизм

После приёма внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85 % радиоактивности циркулирующей в плазме крови приходится на неизменённый ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путём окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Окисление препарата Ирбис осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома P450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме препарата Ирбис является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется и не обладает способностью ингибировать или индуцировать большинство изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2B6 или CYP2E1). Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %).

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг;

при дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препарата) кинетика препарата Ирбис становится нелинейной (уменьшение дозопропорциональности абсорбции).

После приёма внутрь препарата Ирбис максимальные концентрации в плазме крови Сmax достигаются через 1,5-2 часа.

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин. соответственно.

Конечный период полувыведения препарата Ирбис составляет 11-15 часов.

При ежедневном однократном приёме препарата равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня.

При ежедневном приёме препарата Ирбис 1 раз в сутки отмечается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20 %).

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в периоде полувыведения и накоплении препарата Ирбис не выявляется. Коррекции дозы препарата Ирбис у женщин не требуется.

Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время») и С max (максимальной плазменной концентрации) препарата Ирбис у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) несколько выше, чем у пациентов более молодого возраста, однако конечные периоды полувыведения у них достоверно не различаются. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Выведение

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приёма внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного препарата Ирбис.

Нарушение функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики препарата Ирбис существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Нарушение функции печени:

У пациентов с лёгкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводились.

На страницу препарата ИРБИС

Предыдущий пункт описания препарата ИРБИС

Следующий пункт описания препарата ИРБИС