ИРБЕСАРТАН - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг;

при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объём распределения — 53-93 л. При ежедневном приёме 1 раз/сут равновесная концентрация достигается через 3 дня. При повторных приёмах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20 %). После приёма внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесаргана 80-85 % радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизменённый ирбесартан.

Метаболизм

Ирбесартан биотрансформируется в печени путём окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке — ирбесартана глюкуронид (около 6 %). Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1) и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся почками, через кишечник с желчью. После приёма внутрь 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале.

Менее 2 % введенной дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана.

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме крови отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T½ и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется.

Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площадь под кривой «концентрация–время») и Cmax ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного T½ достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с циррозом печени легкого (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или среднетяжелого течения (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью не проводились.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У добровольцев негроидной расы, без артериальной гипертензии, AUC и T½ ирбесартана были примерно на 20-25 % выше, чем у представителей европеоидной расы;

Сmax ирбесартана у них была практически одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.

На страницу препарата ИРБЕСАРТАН

Предыдущий пункт описания препарата ИРБЕСАРТАН

Следующий пункт описания препарата ИРБЕСАРТАН