ИРБЕСАРТАН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приёма внутрь максимальная плазменная концентрация (Сmax) ирбесартана достигается через 1,5-2 ч.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объём распределения составляет 53-93 л.

Метаболизм.

После приёма внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85 % радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизменённый ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путём окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома P450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приёма внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана.

Конечный период полувыведения (T½) ирбесартана составляет 11-15 ч. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приёме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее +20 %).

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в Т1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площади под фармакологической кривой "концентрация-время") и Сmax ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50 % выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные Т1/2 сопоставимы. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени

У пациентов с лёгкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и Т|/2 ирбесартана были примерно на 20-25 % выше, чем у представителей европеоидной расы;

Сmax ирбесартана у них была практически одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.

Фармакокинетические параметры ирбесартана носят линейный и пропорциональный характер в диапазоне доз от 10 до 600 мг;

при дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препарата) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

На страницу препарата ИРБЕСАРТАН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ИРБЕСАРТАН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ИРБЕСАРТАН (ТАБЛЕТКИ)