ИПРАТРОПИУМ-НАТИВ - Фармакокинетика

Терапевтический эффект ипратропия бромида является следствием его местного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации не параллельно фармакокинетическим показателям.

Всасывание

После ингаляции в лёгкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30 % от вводимой дозы ипратропия бромида. Большая часть дозы проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт.

Часть дозы ипратропия бромида, попадающая в лёгкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2 % и 7-28% соответственно исходя из тех данных, что суммарная почечная экскреция (в течение 24 часов) исходного соединения составляет примерно 46 % от величины внутривенно вводимой дозы, менее 1 % от величины дозы, применяемой внутрь и примерно 3-13 % от величины ингаляционной дозы ипратропия бромида.

Распределение

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия бромида, вычислялись на основании его концентраций в плазме крови после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации ипратропия бромида в плазме крови. Кажущийся объём распределения во время состояния равновесной концентрации (Css) составляет примерно 176 л (≈2,4 л/кг).

Ипратропия бромид связывается с белками плазмы крови (альбумины и α-1 кислый гликопротеин) в минимальной степени (менее чем на 20 %).

Ипратропия бромид, являющийся четвертичным амином, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

После внутривенного введения ипратропия бромида примерно 60 % дозы метаболизируется путём окисления, главным образом в печени и частично экскретируется с мочой. Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновыми рецепторами слабо и считаются неактивными. После ингаляции ипратропия бромида около 77 % от системной доступной дозы метаболизируется путём гидролиза сложноэфирной связи (41 %) и конъюгации (36 %).

Выведение

Период полувыведения (T½) во время терминальной фазы составляет примерно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия бромида составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс — 0,9 л/мин.

Суммарная почечная экскреция в течение 6 дней меченной изотопом дозы, включая исходное соединение и все метаболиты, составляет после внутривенного введения 72,1 %, после приёма внутрь — 9,3 %, а после ингаляционного применения- 3,2 %. Экскреция через кишечник меченной изотопом дозы составляет после внутривенного введения 6,3 %, после приёма внутрь — 88,5 %, а после ингаляционного применения — 69,4 %,

Период полувыведения (T½) исходного соединения и метаболитов при внутривенном введении составляет около 2-3 часов.

На страницу препарата ИПРАТРОПИУМ-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ИПРАТРОПИУМ-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ИПРАТРОПИУМ-НАТИВ