ИПРАТЕРОЛ-АЭРОНАТИВ - Фармакокинетика

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата

отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Всасывание

Ипратропия бромид. После ингаляции в лёгкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30 % от вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт. Часть дозы препарата, попадающая в лёгкие, быстро достигает системного кровотока (в течение несколько минут).

Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого ингаляционно, составляет 7-28 %.

Фенотерол. В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30 % активного вещества достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. Всасывание носит двухфазный характер — 30 % фенотерола быстро всасывается с периодом полувыведения (T½) 11 минут, и 70 % всасывается медленно с Т1/2 - 120 минут. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаем 1.1 ми после ингаляции, и фармакодинамической кривой "время — эффект". Длительный (3-5 часов) бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после внутривенного введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке.

Распределение

Ипратропия бромид. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся объём распределения во время состояния равновесной концентрации (Сss) составляет примерно 176 л 2,4 л/кг). Ипратропия бромид связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20 %).

Ипратропия бромид, являющийся четвертичным амином, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Нет данных о возможности проникновения ипратропия бромида через плацентарный барьер и в грудное молоко. Не кумулирует.

Фенотерол. Фенотерол интенсивно распределяется по органам и тканям. Кажущийся объём распределения во время состояния равновесной концентрации составляет примерно 189 л (ᴝ2,7 л/кг). Связь с белками плазмы 40-55 %. Фенотерол в неизменённом виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ипратропия бромид. Метаболизируется путём окисления, главным образом в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия бромида, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами и считаются неактивными.

Фенотерол. Метаболизируется в печени. При проглатывании фенотерол подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень. Проглоченное количество препарата не оказывает влияния на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека происходит путём конъюгации с глюкоронидами и сульфатами. После приёма внутрь фенотерол метаболизируется преимущественно сульфатированием в стенке кишечника.

Выведение

Ипратропия бромид. Выводится преимущественно через кишечник, а также через почки. Около 25 % выводится в неизменённом виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Фенотерол. Биотрансформации, включая выделение с желчью, подвергается основная часть фенотерола — приблизительно 85 %.

Выделение фенотерола с мочой (0,27 л/мин) соответствует приблизительно 15 % от среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объём почечного клиренса свидетельствует о тубулярной секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации. После ингаляции дозированного аэрозоля в неизменном виде выделяется через почки 2 % дозы в течение 24 часов.

Фармакокинетика в различных группах.

Фармакокинетика комбинации ипратропия бромида и фенотерола у пациентов с сахарным диабетом не изучена.

На страницу препарата ИПРАТЕРОЛ-АЭРОНАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ИПРАТЕРОЛ-АЭРОНАТИВ

Следующий пункт описания препарата ИПРАТЕРОЛ-АЭРОНАТИВ