ИНВОКАНА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные взаимодействия (данные in vitro)
Канаглифлозин не индуцировал экспрессию изоферментов системы CYP450 (ЗА4, 2С9, 2C19, 2В6 и 1А2) в культуре человеческих гепатоцитов. Он также не ингибировал изоферменты цитохрома P450 (IA2, 2А6, 2С19, 2B6 или 2Е1) и слабо ингибировал CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, согласно лабораторным исследованиям с применением микросом печени человека. В исследованиях in vitro было показано, что канаглифлозин является субстратом ферментов UGTIA9 и UGT2B4, метаболизирующих лекарственные средства, и лекарственных переносчиков Р-гликопротеина (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин является слабым ингибитором P-gp.
Канаглифлозин в минимальной степени подвергается окислительному метаболизму. Таким образом, клинически значимое влияние других лекарственных средств на фармакокинетику канаглифлозина посредством системы цитохрома P450 маловероятно.
Действие других лекарственных средств на канаглифлозин
Клинические данные указывают, что риск значимых взаимодействий с сопутствующими препаратами низок.
Препараты, индуцирующие ферменты семейства УДФ-глюкуронил трансфераз (UGT) и лекарственные переносчики
Одновременное применение с рифампицином, неселективным индуктором ряда ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, в том числе UGTIA9, UGT2B4, P-gp, и MRP2, снижало экспозицию канаглифлозина. Снижение экспозиции канаглифлозина способно приводить к снижению его эффективности. Если требуется назначение индуктора ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков (например, рифампицина, фенитоина, фенобарбитала, ритонавира) одновременно с канаглифлозином, необходимо контролировать концентрацию гликированного гемоглобина НbА1с у пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг один раз в день, и предусмотреть возможность увеличения дозы канаглифлозина до 300 мг один раз в день, в случае если необходим дополнительный контроль гликемии.
Препараты, ингибирующие ферменты семейства УДФ-глюкуронил трансфераз (UGT) и лекарственные переносчики
Пробенецид: Совместное применение канаглифлозина с пробенецидом, неселективным ингибитором нескольких ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, включая UGT1A9 и MRP2, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику канаглифлозина. Поскольку канаглифлозин подвергается глюкуронированию двумя различными ферментами семейства UGT, и глюкуронирование характеризуется высокой активностью/низкой аффинностью, развитие клинически значимого воздействия других препаратов на фармакокинетику канаглифлозина посредством глюкуронирования маловероятно.
Циклоспорин: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении канаглифлозина с циклоспорином, ингибитором Р-гликопротеина (P-gp), CYP3A и нескольких лекарственных переносчиков, в том числе MRP2, не наблюдалось. Отмечалось развитие невыраженных, транзиторных «приливов» при одновременном применении канаглифлозина и циклоспорина. Производить корректировку дозы канаглифлозина не рекомендуется. Не ожидается значимых лекарственных взаимодействий с другими ингибиторами P-gp.
Таблица 1: Влияние совместного применения препаратов на экспозицию канаглифлозина
| Сопутствующие | Доза | Доза | Отношение | средних | |
| препараты | сопутствующих | Канаглифлозина1 | геометрических | ||
| препаратов1 | (отношение | показателей | |||
| при | назначении | ||||
| сопутствующего | |||||
| лечения/без него) | |||||
| Отсутствие эффекта = 1,0 | |||||
| AUC2 | Cmax (90 % | ||||
| (90 % ДИ) | ДИ) | ||||
| В следующих случаях не требуется корректировки дозы канаглифлозина: | |||||
| Циклоспорин | 400 мг | 300 мг один раз | 1,23 | 1,01 | |
| в день в течение | (1.19-1.27) | (0,91- | |||
| 8 дней | 1,11 | ||||
| Этинилэстради | 0,03 мг | 200 мг один раз | 0,91 | 0,92 | |
| ол и | этинилэстрадио | в день в течение | (0,88-0,94) | (0,84- | |
| левоноргестре | ла и 0,15 мг | 6 дней | 0,99) | ||
| л | левоноргсстрсла | ||||
| Гидрохлоротиа | 25 мг один раз в | 300 мг один раз | 1,12 | 1,15 | |
| зид | день в течение | в день в течение | (1,08-1,17) | (1,06- | |
| 35 дней | 7 дней | 1,25) | |||
| Метформин | 2000 мг | 300 мг один раз в день в течение 8 дней | 1,10 (1,05-1,15) | 1,05 (0,96- 1,16) | |
| Пробенецид | 500 мг два раза | 300 мг один раз | 1,21 | 1,13 | |
| в день в течение | в день в течение | (1,16-1,25) | (1,00- | ||
| 3 дней | 17 дней | 1,28) | |||
| Рифампицин | 600 мг один раз | 300 мг | 0,49 | 0,72 | |
| в день в течение | (0,44-0,54) | (0,61- | |||
| 8 дней | 0.84) | ||||
Воздействие канаглифлозина на другие препараты
В клинических исследованиях канаглифлозин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина, пероральных контрацептивов [этинилэстрадиола (ЭЭ) и левоноргестрела], глибенкламида, симвастатина, парацетамола или варфарина, с учетом данных, полученных in vivo и свидетельствующих о низкой способности индуцировать лекарственные взаимодействия с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 и органического катионного переносчика (ОКТ).
Дигоксин: канаглифлозин оказывал незначительное влияние на плазменные концентрации дигоксина. За пациентами, принимающими дигоксин, должно вестись надлежащее наблюдение.
Таблица 2: Влияние канаглифлозина на экспозицию сопутствующих препаратов
| Сопутст | Доза | Доза | Отношение | средних | |
| вующие | сопутствующих | канаглифлоз | геометрических (отношение | ||
| препара | препаратов1 | ина1 | показателей | при назначении | |
| ты | сопутствующего лечения/без него) | ||||
| Отсутствие эффекта = 1,0 | |||||
| AUC2 | С max | ||||
| (90 % | (90% | ||||
| ДИ) | ДИ) | ||||
| Дигоксин | 0,5 мг один раз в первый день, затем 0,25 мг один раз в день в течение 6 дней | 300 мг один раз в день в течение 7 дней | дигоксин | 1,20 (1,12- 1,28) | 1,36 (1,21- 1,53) | ||||||
| Этинил- | 0,03 мг | 200 мг один | Этинилэст | 1,07 | 1,22 | ||||||
| эстрадиол | этинилэстрадио | раз в день в | радиол | (0,99- | (1,10- | ||||||
| ла и 0,15 мг | течение 6 | 1,15) | 1,35) | ||||||||
| и | левоноргестрела | дней | левонорге | 1,06 | 1,22 | ||||||
| левонор- | стрел | (1,00- | (1, И- | ||||||||
| гестрел | 1,13) | 1,35) | |||||||||
| Глибенкл | 1,25 мг | 200 мг один | глибенкламид | 1,02 | 0,93 | ||||||
| амид | раз в день в | (0,98- | (0,85- | ||||||||
| течение 6 | 1,07) | 1,01) | |||||||||
| дней | 3-цис- | 1,01 | 0,99 | ||||||||
| гидроксиг | (0,96- | (0,91- | |||||||||
| либенклам | 1,07) | 1,08) | |||||||||
| ид | |||||||||||
| 3-транс- | 1,03 | 0,96 | |||||||||
| гидроксиг | (0,97- | (0,88- | |||||||||
| либенклам | 1,09) | 1,04) | |||||||||
| ид | |||||||||||
| Гидрохло | 25 мг один раз | 300 мг один | гидрохлор | 0,99 | 0,94 | ||||||
| ротиазид | в день в | раз в день в | отиазид | (0,95- | (0,87- | ||||||
| течение 35 | течение 7 | 1,04) | 1,01) | ||||||||
| дней | дней | ||||||||||
| Метформ | 2000 мг | 300 мг один | метформин | 1,20 | 1,06 | ||||||
| ин | раз в день в | (1,08- | (0,93- | ||||||||
| течение 8 | 1,34) | 1,20) | |||||||||
| дней | |||||||||||
| Парацета | 1000 мг | 300 мг два | парацета- | l,063 | 1,00 | ||||||
| мол | раза в день в течение 25 дней | мол | (0,98- 1,14) | (0,92- 1,09) | |||||||
| Симваста | 40 мг | 300 мг один | симва- | 1,12 | 1,09 | ||||||
| тин | раз в день в | статин | (0,94- | (0,91- | |||||||
| течение 7 | 1,33) | 1,31) | |||||||||
| дней | симва- | 1,18 | 1,26 | ||||||||
| статинова | (1,03- | (1,10- | |||||||||
| я кислота | 1.35) | 1,45) | |||||||||
| Варфарин | 30 мг | 300 мг один | (R)- | 1,01 | 1,03 | ||||||
| раз в день в | варфарин | (0,96- | (0,94- | ||||||||
| течение 12 | 1,06) | 1,13) | |||||||||
| дней | (S)- | 1,06 | 1,01 | ||||||||
| варфарин | (1,00- | (0,90- | |||||||||
| 1,12) | 1,13) | ||||||||||
| Ml 10 | 1,00 | 1,05 | |||||||||
| (0,98- | (0,99- | ||||||||||
| 1,03) | 1,12) | ||||||||||
3 AUC0-12h
На страницу препарата ИНВОКАНА
Предыдущий пункт описания препарата ИНВОКАНА
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ИНВОКАНА
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.