ИНВИДА ОДП - Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

После приёма внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при приёме натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем через 60 минут), биодоступность составляет в среднем 41 % (25-63%). При приёме с пищей Cmaxснижается на 20-40 %, а время достижения Cmaxувеличивается на 60 мин. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11 %).

Распределение

Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % от введенной дозы и не является дозозависимой. Через 90 мин после однократного приёма силденафила менее 0,0002 % дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме.

Метаболизм

Силденафил в основном метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-десметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50 % активности силденафила, а его концентрация в плазме крови достигает 40 % концентрации силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения (T½) 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T½ — 3-5 ч. После приёма внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % от принятой внутрь дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % от принятой внутрь дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90 % по сравнению с пациентами в возрасте 18- 45 лет. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40 %.

У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приёме 50 мг, а Cmaxи площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) для N-десметилметаболита увеличиваются на 73 % и 126% соответственно. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, в результате Cmaxи AUC увеличиваются на 88 % и 100% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек той же возрастной группы. Cmaxи AUC N-десметилметаболита увеличиваются на 79 % и 200% соответственно.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, Cmaxи AUC увеличиваются на 47 % и 84% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы.

Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

На страницу препарата ИНВИДА ОДП

Предыдущий пункт описания препарата ИНВИДА ОДП

Следующий пункт описания препарата ИНВИДА ОДП