ИНВАНЗ - Фармакокинетика

Всасывание

Эртапенем, растворенный в 1 % растворе лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92 %. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается приблизительно через 2 часа (Тmax).

Распределение

Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови Примерно с 95 % при концентрации в плазме крови <100 мкг/мл до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мкг/мл).

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в Таблице 2.

Таблица 2.

* в/в инфузия проводилась при постоянной скорости в течение 30 минут.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых пациентов увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме зртапенема у детей представлены в Таблице 3.

Таблица 3.

** — до максимальной дозы 1 г/сутки

*** — до максимальной дозы 2 г/сутки

объём распределения эртапенема у взрослых пациентов около 8 литров (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет- 0,2 л/кг и около 0,16 л/кг у детей в возрасте 13-17 лет.

концентрация эртапенема в грудном молоке у пяти кормящих женщин, определяемая ежедневно и случайных временных точках последовательно в течение 5 днем после последнего внутривенного введения дозы 1 г, составляла в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0,38 мкг/мл. к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была ниже предела обнаружения, а у 1 женщины обнаруживались следовые количества (<0,13 мкг/мл).

эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

метаболизм

после в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94 %) эртапенем. основной метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.

выведение

эртапенем выводится главным образом почками. среднее время полувыведения в плазме крови у здоровых молодых добровольцев и детей в возрасте 13-17 лет составляет около 4 часов, у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет — около 2,5 часов. после в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым добровольцам около 80 % препарата выводится почками, а 10 % — через кишечник. из 80 % эртапенема, определяемого в моче, около 38 % выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37 % — в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

у здоровых молодых добровольцев, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 часов после введения этой дозы превышает 52 м кг/мл.

особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

пол. концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

пожилые пациенты. концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых пациентов (≥65 лет) немного выше (приблизительно на 39 % и 22% соответственно), чем у более молодых (<65 лет). коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

дети. после внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут концентрация эртапенема в плазме крови у детей 13-17 лет и взрослых пациентов сопоставима.

после назначения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13-17 лет в целом были сравнимы с таковыми у здоровых молодых добровольцев. трое из шести пациентов 13-17 лет получали дозу менее 1 г. для оценки фармакокинетических критериев у всех пациентов данной группы полученные показатели были рассчитаны с учетом того, что все пациенты получали дозу препарата 1 г, с допущением линейной зависимости.

результаты сравнения показывают, что фармакокинетический профиль у пациентов 13-17 лет, получавших эртапенем в дозе 1 г/сут, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. соотношения (пациенты 13-17 лет / взрослые пациенты) для значений auc, концентрации в конце введения инфузии и концентрации в середине интервала дозирования составили 0,99, 1,20 и 0,84 соответственно.

концентрации в плазме крови в середине интервала дозирования после однократного внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет сравнимы с данными концентрациями в середине интервала дозирования после внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут у взрослых. клиренс эртапенема из плазмы крови (мл/мин/кг) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет был приблизительно в 2 раза больше в сравнении с таковым у взрослых пациентов. при введении дозы 15 мг/кг значения auc у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет были сравнимы с данными значениями у молодых здоровых добровольцев, принимавших эртапенем внутривенно в дозе 1 г.

пациенты с печёночной недостаточностью. фармакокинетика эртапенема у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась. в связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение её функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. коррекции режима дозирования у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

пациенты с почечной недостаточностью. после однократного в/в введения 1 г эртапенема auc у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина сlсr 60-90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (сlсr 31-59 мл/мин/1,73 м2) auс увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (сlсr 5-30 мл/мин/1,73 м2) auc увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (сlсr<10 мл/мин/1,73 м2) auc увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. после однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30 % введенной дозы определяется в диализате.

данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют. пациентам с тяжёлой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. раздел «способ применения и дозы»).

На страницу препарата ИНВАНЗ

Предыдущий пункт описания препарата ИНВАНЗ

Следующий пункт описания препарата ИНВАНЗ