ИНТРОН А - Побочное действие
Побочные эффекты рибавирина при одновременном применении с препаратом Интрон А у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
В клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе до 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме), наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость часто проходили через 72 часа после прекращения введения препарата.
Взрослые
В клинических исследованиях у пациентов с гепатитом С применяли препарат Интрон А в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты излучали препарат Интрон А в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
В таблице 2 указана частота нежелательных явлений (связанных с терапией), полученная при проведении клинических исследований в течение 1 года у нелеченных пациентов. В основном наблюдавшиеся нежелательные явления были лёгкими или умеренно выраженными.
Нежелательные реакции, перечисленные в таблице, приведены на основании данных клинических исследований и пострегистрационного периода использования препарата. Эти реакции перечислены в таблице в соответствии с классом система-орган и частотой (очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)). В каждом ряду нежелательные явления расположены в порядке убывания серьезности.
Таблица 2. Нежелательные реакции, которые сообщались при проведении клинических исследований или в пострегистрационный период при использовании препарата Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином
| Класс система/орган | Нежелательные реакции |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Очень частые: | Фарингит*, вирусная инфекция* |
| Частые: | Бронхит, синусит, инфекция, вызванная устойчивым вирусом простого герпеса, ринит |
| Нечастые: | Бактериальная инфекция |
| Редкие: | Пневмония**, сепсис |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень частые: | Лейкопения |
| Частые: | Тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения |
| Очень редкие: | Апластическая анемия |
| Неизвестно: | Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура |
| Нарушения со стороны иммунной системы** | |
| Очень редкие: | Саркоидоз, ухудшение течения саркоидоза |
| Неизвестно: | Системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения), синдром Фогта-Коянаги-Харада, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксию** |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Частые: | Гипотиреоз**, гипертиреоз** |
| Очень редкие: | Сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Очень частые: | Анорексия |
| Частые: | Гипокальциемия, дегидратация, гиперурикемия, жажда |
| Очень редкие: | Гипергликемия, гипертриглицеридемия**, повышение аппетита |
| Нарушения психики** | |
| Очень частые: | Депрессия, бессонница, тревожность, эмоциональная лабильность*, возбуждение, нервозность |
| Частые: | Спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо |
| Редкие: | Мысли о самоубийстве |
| Очень редкие: | Самоубийство, попытки самоубийства, агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей), психоз, включая галлюцинации |
| Неизвестно: | Мысли об убийстве, изменение психического статуса**, мании, биполярные расстройства |
| Нарушения со стороны нервной системы** | |
| Очень частые: | Головокружение, головная боль, нарушение концентрации, сухость во рту |
| Частые: | Тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, сонливость, извращение вкуса |
| Нечастые: | Периферическая нейропатия |
| Очень редкие: | Цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, судорога, нарушение сознания, энцефалопатия |
| Неизвестно: | Мононейропатия, кома** |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Очень частые: | Нечеткость зрения |
| Частые: | Конъюнктивит, нарушение зрения, нарушения со стороны слезной железы, боль в глазах |
| Редкие: | Кровоизлияние в сетчатку**, ретинопатии (включая отёк диска зрительного нерва), окклюзия вен или артерии сетчатки**, неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, снижение остроты зрения или ограничение нолей зрения, ватоподобные пятна** |
| Неизвестно: | Серозная отслойка сетчатки |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |
| Частые: | Вертиго, шум в ушах |
| Очень редкие: | Потеря слуха, нарушение слуха |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Частые: | Ощущение сердцебиения, тахикардия |
| Редкие: | Кардиомиопатия |
| Очень редкие: | Инфаркт миокарда, ишемия сердца |
| Неизвестно: | Хроническая сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмия |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Частые: | Повышение артериального давления |
| Очень редкие: | Периферическая ишемия, понижение артериального давления** |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Очень частые: | Диспноэ*, кашель* |
| Частые: | Носовое кровотечение, нарушения дыхания, заложенность носа, ринорея, непродуктивный кашель |
| Очень редкие: | Легочный инфильтрат**, пневмонит**, фиброз легких |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Очень частые: | Тошнота/рвота, боль в животе, диарея, стоматит, диспепсия |
| Частые: | Язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадрате живота, глоссит, гингивит, запор, жидкий стул |
| Очень редкие: | Панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровотечение из десен |
| Неизвестно: | Нарушение со стороны периодонта, нарушение со стороны зубов** |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Частые: | Гепатомегалия |
| Очень редкие: | Гепатотоксичность (в т. ч. с летальным исходом) |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень частые: | Алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*, повышенная потливость |
| Частые: | Псориаз (появление или ухудшение течения)**, макуло-папулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема, нарушение со стороны кожи |
| Очень редкие: | Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
| Очень частые: | Миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль |
| Частые: | Артрит |
| Очень редкие: | Рабдомиолиз, миозит, судороги в ногах, боль в спине |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Частые: | Частое мочеиспускание |
| Очень редкие: | Почечная недостаточность, нефротический синдром |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |
| Частые: | Аменорея, боль в молочной железе, дисменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Очень частые: | Воспаление в месте введения, реакция в месте введения*, усталость, озноб, лихорадка**, гриппоподобные симптомы**, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание |
| Частые: | Боль в месте инъекции |
| Очень редкие: | Некроз в месте введения, отёк лица |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Очень частые: | Снижение массы тела |
* * См. раздел «Особые указания».
Данные нежелательные явления также наблюдались при монотерапии препаратом Интрон А.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые наблюдались при применении препарата Интрон А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением частоты развития. Например, в исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз препарата Интрон А у пациентов с меланомой частота усталости, лихорадки, миалгии, нейтропении/анемии, анорексии, тошноты, рвоты, диареи, озноба, гриппоподобных симптомов, депрессии, алопеции, извращения вкуса и головокружения была выше, чем в исследованиях у пациентов с гепатитом С. Тяжесть также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3 и 4 степень тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 % и 14% пациентов соответственно) по сравнению с обычно лёгкой или умеренной тяжестью при терапии низкими дозами. Нежелательные явления обычно контролировались изменением дозы.
Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко (см. раздел «Особые указания»).
При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая нарушения щитовидной железы, системную красную волчанку, развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии (включая мононейропатии) (см. раздел «Особые указания»).
Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при применении препарата в дозах более 10 млн МЕ в сутки) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Сообщались случаи умеренно выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении препарата у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ.
Дети от 3 до 18 лет
Хронический гепатит С — комбинированная терапия с рибавирином
В клинических исследованиях с участием 118 детей (в возрасте от 3 до 16 лет) терапию в связи с нежелательными реакциями прекратили у 6 % пациентов. В целом профиль нежелательных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых, однако для данной группы пациентов существует специфичная нежелательная реакция — задержка роста, которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и процентиля веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения после проведения терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилю, что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентиль). У 20 из 97 детей (21 %) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 процентилей от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии в течение до 48 недель препаратом Интрон А и рибавирином наблюдалась задержка роста, в результате которой рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.
Среди детей, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 % и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Так же, как и у взрослых, у детей наблюдались другие расстройства психики (например, депрессия, эмоциональная устойчивость, сонливость). Среди детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Изменить дозу потребовалось у 30 % пациентов, чаще всего в связи с анемией и нейтропенией.
Нежелательные реакции, перечисленные в таблице 3, приведены на основании данных 2 клинических исследований у детей. Эти реакции перечислены в таблице в соответствии с классом система-орган и частотой (очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10)). В каждом ряду нежелательные явления расположены в порядке убывания серьезности.
Таблица 3. Нежелательные реакции, которые сообщались при проведении клинических исследований у детей, при применении препарата Интрон А в комбинации с рибавирином
| Класс система/орган | Нежелательные реакции | |
| Инфекционные и паразитарные заболевании | ||
| Очень частые: | Вирусная инфекция, фарингит | |
| Частые: | Грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абсцесс зуба, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит | |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | ||
| Частые: | Новообразования (неуточнённые) | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Очень частые: | Анемия, нейтропения | |
| Частые: | Тромбоцитопения, лимфаденопатия | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | ||
| Очень частые: | Гипотиреоз* | |
| Частые: | Гипертиреоз*, вирилизм | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||
| Очень частые: | Анорексия | |
| Частые: | Гипертриглицеридемия*, гиперурикемия, повышение аппетита | |
| Нарушения психики* | ||
| Очень частые: | Депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница | |
| Частые: | Мысли о самоубийстве, агрессия, спутанность сознания, нарушение поведения, возбуждение, сомнамбулизм, тревожность, нервозность, нарушение сна, необычные сновидения, апатия | |
| Нарушения со стороны нервной системы* | ||
| Очень частые: | Головная боль, головокружение | |
| Частые: | Гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение концентрации, сонливость | |
| Нарушения со стороны органов зрения | ||
| Частые: | Конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушение слезной железы | |
| Нарушения со стороны сосудов | ||
| Частые: | «Приливы», бледность | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Частые: | Одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в полости носа, ринорея, чихание | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Очень частые: | Диарея, рвота, тошнота, боль в животе | |
| Частые: | Язвы в полости рта, язвенный стоматит, стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушения со стороны прямой кишки, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, запор, жидкий стул, зубная боль, нарушения со стороны зубов | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Частые: | Нарушение функции печени | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Очень частые: | Алопеция, сыпь | |
| Частые: | Реакции светочувствительности, макуло-папулезная сыпь, экзема, акне, нарушения со стороны кожи, нарушение со стороны ногтей, изменение цвета кожи, зуд, сухость кожи, эритема, кровоподтёки, увеличение потливости | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
| Очень частые: | Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Частые: | Энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | ||
| Частые: | Женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища Мужчины: боль в яичках | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Очень частые: | Воспаление в месте введения, реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка*, гриппоподобные симптомы*, недомогание, раздражительность | |
| Частые: | Боль в груди, астения, отёк, боль в месте введения | |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Очень частые: | Задержка роста (уменьшение высоты и/или массы тела в пределах возрастной нормы)* | |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | ||
| Частые: | Повреждение кожи | |
На страницу препарата ИНТРОН А
Предыдущий пункт описания препарата ИНТРОН А
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ИНТРОН А
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.