ИНТЕЛЕНС (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронированию под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазы. Лекарственные средства, индуцирующие изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс и препаратов, которые ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Лекарственные средства, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментом CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Кроме того, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Этравирин также является слабым ингибитором P-гликопротеина, но не является его субстратом.

Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментами CYP2C9 или CYP2C19 или транспортируются с помощью P-гликопротеина, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия этравирина с другими антиретровирусными препаратами Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, эфавиренз, невирапин, делавирдин, рилпивирин)

Не рекомендуется использовать Интеленс одновременно с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

- Диданозин (400 мг 1 раз в день): комбинацию можно использовать без коррекции доз.

Диданозин принимают натощак, и поэтому его необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приёма препарата Интеленс (который следует принимать после еды).

- Тенофовир (300 мг 1 раз в день): комбинацию можно применять без коррекции доз.

- Другие (например: абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, и поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами. Данные комбинации можно применять без коррекции доз.

Ингибиторы протеазы без одновременного приёма низкой дозы ритонавира

- Атазанавир (400 мг 1 раз в день): не рекомендуется одновременно применять атазанавир без одновременного приёма низкой дозы ритонавира и препарата Интеленс (концентрация атазанавира уменьшается на 47 %, концентрация этравирина увеличивается на 58 %).

- Ритонавир: комбинация препарата Интеленс с полной дозой ритонавира (600 мг 2 раза в день) может вызвать значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс. Учитывая сказанное, не рекомендуется одновременно применять полную дозу ритонавира и препарата Интеленс.

- Нелфинавир: одновременное применение может вызвать повышение концентрации нелфинавира в плазме. Не рекомендуется одновременное применение препарата Интеленс с нелфинавиром.

- Индинавир: одновременное применение может вызвать значительное снижение концентрации индинавира в плазме крови и уменьшение терапевтического эффекта индинавира. Не рекомендуется одновременное применение препарата Интеленс с индинавиром.

- Фосампренавир: одновременное применение может вызвать повышение концентрации ампренавира в плазме.

- Другие: не рекомендуется применять препарат Интеленс с другими ингибиторами протеазы без одновременного приёма низкой дозы ритонавира (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приёмом ритонавира

- Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в день): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс (концентрация типранавира увеличивается на 24 %, концентрация этравирина уменьшается на 82 %).

- Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в день): при одновременном применении препарата Интеленс и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

- Атазанавир/ритонавир (300/100 мг 1 раз в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз.

- Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз.

- Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы, таблетки) (400/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз.

- Саквинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы) (1000/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приёмом ритонавира

- Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800 — 1000/100 мг 2 раза в день): Интеленс можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Антагонисты рецепторов CCR5

- Маравирок (300 мг 2 раза в день): при одновременном применении препарата Интеленс и маравирока может возникать значительное снижение концентрации маравирока в плазме.

При одновременном приёме препарата Интеленс с маравироком в отсутствии мощного ингибитора изофермента CYP3A (например, ингибиторы протеазы с одновременным приёмом ритонавира), рекомендуемая доза маравирока составляет 600 мг два раза в день. Изменений дозы Интеленс не требуется.

- Маравирок/дарунавир/ритонавир (150/600/100 мг два раза в день): в случае применения Интеленс и маравирока одновременно с мощным ингибитором изоферментов CYP3A (например, с ингибитором протеазы с одновременным приёмом ритонавира) для изменения дозы маравирока обращайтесь к соответствующей инструкции по медицинскому применению, учитывая, что Интеленс проявляет свойства индуктора изоферментов CYP3A (аналогично эфавирензу). Изменений дозы Интеленс не требуется.

Ингибиторы слияния

- Энфувиртид (90 мг 2 раза в день): предполагается, что при одновременном применении Интеленс и энфувиртида они не будут взаимодействовать между собой.

Ингибиторы интегразы

- Долутегравир (50 мг 1 раз в день), долутегравир/дарунавир/ритонавир (50 мг 1 раз в день +

600/100 мг 2 раза в день), долутегравир/лопинавир/ритонавир (50 мг 1 раз в день + 400/100 мг 2 раза в день): этравирин значительно снижает концентрацию долутегравира в плазме. На основании сравнения полученных данных с данными фармакокинетических исследований этравирина, можно предположить, что долутегравир не оказывает влияния на фармакокинетику этравирина. Влияние этравирина на концентрацию долутегравира в плазме снижается при одновременном применении комбинаций дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир, и, скорее всего, будет снижаться при приёме комбинации атазанавир/ритонавир. Долутегравир может применяться одновременно с препаратом Интеленс только в случае одновременного применения комбинации атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир.

- Элвитегравир/ритонавир (150/100 мг 1 раз в день): комбинацию препаратов Интеленс и элвитегравир/ритонавир можно использовать без коррекции доз.

- Ралтегравир (400 мг 2 раза в день): комбинацию Интеленс и ралтегравира можно использовать без коррекции доз.

Лекарственные взаимодействия Интеленс с другими препаратами

Антиаритмические средства

- Дигоксин (0,5 мг однократно): комбинация дигоксина и препарата Интеленс может использоваться без изменений доз. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме.

- Амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (внутривенно), мексилетин, пропафенон, хинидин: концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс. При одновременном применении препарата Интеленс и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Антикоагулянты

- Варфарин: концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с Интеленс. Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения при одновременном применении варфарина и препарата Интеленс.

Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Интеленс нельзя использовать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта Интеленс.

Противогрибковые средства:

- Флуконазол (200 мг 1 раз в день утром): частота побочных эффектов у пациентов, принимающих флуконазол и препарат Интеленс, сравнима с таковой у пациентов, принимающих флуконазол и плацебо. Одновременное применение препарата Интеленс и флуконазола можно проводить без изменений доз.

- Вориконазол (200 мг 2 раза в день): одновременное применение препарата Интеленс и вориконазола можно проводить без изменений доз.

- Итраконазол, кетоконазол, позаконазол: позаконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP3A4 и может вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Итраконазол и кетоконазол также являются и субстратами изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс и итраконазола или кетоконазола может приводить к увеличению концентрации этравирина в плазме. И одновременно с этим концентрации итраконазола или кетоконазола в плазме могут уменьшаться под влиянием этравирина. Одновременное применение этих средств и препарата Интеленс можно проводить без изменений доз.

Противомалярийные средства

Артеметер/люмефантрин (80/480 мг, 6 доз по схеме: 0 ч, 8 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 60 ч): не требуется коррекции дозы при одновременном приёме препарата Интеленс и артеметера/люмефантрина. Тем не менее, следует проявлять осторожность при одновременном приёме этих препаратов, поскольку неизвестно, может ли снижение экспозиции артеметера или его активного метаболита дигидроартемизинина приводить к снижению противомалярийной активности.

Противотуберкулезные препараты:

- Рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450.

Интеленс не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, следовательно, привести к утрате его терапевтического эффекта.

- Рифабутин (300 мг 1 раз в день): если Интеленс не применяется одновременно с ингибитором протеазы, усиленным дозой ритонавира, то Интеленс и рифабутин можно применять без коррекции доз. При одновременном применении препарата Интеленс с дарунавиром, лопинавиром или саквинавиром с одновременным приёмом ритонавира, следует с осторожностью назначать рифабутин в связи с возможным значительным снижением концентрации этравирина в плазме. В таких случаях доза рифабутина должна назначаться в соответствии с указаниями в инструкциях по медицинскому применению ингибиторов протеазы.

Антибактериальные препараты:

- Исходя из того, что азитромицин элиминируется с желчью, не ожидается лекарственных взаимодействий между азитромицином и Интеленс. Одновременное применение азитромицина и препарата Интеленс можно проводить без коррекции доз обоих препаратов.

- Кларитромицин (500 мг 2 раза в день): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53 %; вместе с тем, концентрация активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина, возрастала на 46 %. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против комплекса Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого возбудителя может измениться. Следовательно, для лечения инфекций, вызванных МАС, желательно использовать средства, альтернативные кларитромицину, например, азитромицин.

Бензодиазепины

Диазепам: применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

Глюкокортикостероиды

Дексаметазон для системного применения: дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта Интеленс. Дексаметазон (для системного применения) следует применять с осторожностью или же использовать альтернативные средства, особенно при длительной терапии.

Контрацептивные средства на основе эстрогенов (этинилэстрадиол, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства

- Боцепревир (800 мг 3 раза в день): при одновременном применении препарата Интеленс и боцепревира коррекции дозы не требуется. При одновременном применении препарата Интеленс и боцепревира, либо другого препарата, который может снижать концентрацию этравирина в плазме, следует соблюдать осторожность. Рекомендуется тщательно контролировать вирусологический ответ на лечение вируса гепатита С и ВИЧ.

Обращайтесь за информацией к инструкции по применению соответствующего препарата.

- Рибавирин элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс.

- Телапревир (750 мг каждые 8 часов): при одновременном применении препарата Интеленс и телапревира коррекции дозы не требуется.

Лекарственные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов цитохрома P450. Интеленс нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-KoA (статины):

- Аторвастатин (40 мг 1 раз в день): при одновременном приёме Интеленс и аторвастатина дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37 %, концентрация 2- гидроксиаторвастатина увеличивается на 27 %).

- Правастатин, скорее всего, не взаимодействует с Интеленс.

- Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

- Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Блокаторы H2-рецепторов

Ранитидин (150 мг 2 раза в день): можно использовать одновременно без коррекции доз.

Иммунодепрессанты:

Циклоспорин, сиролимус, такролимус: необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Интеленс одновременно с системными иммунодепрессантами, поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Наркотические анальгетики:

Метадон (60 — 130 мг в день): во время одновременного применения с препаратом Интеленс и после этого не возникало необходимости в коррекции дозы метадона.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ингибиторы ФДЭ-5)

Силденафил, варденафил, тадалафил (50 мг в день): одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 и Интеленс может потребовать коррекции дозы ингибиторов ФДЭ-5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации силденафила и N-десметил- силденафила уменьшались на 57 % и 41% соответственно).

Клопидогрел

Превращение клопидогрела до его активного метаболита может быть снижено при совместном применении клопидогрела с препаратом Интеленс. Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Ингибиторы протонной помпы:

Омепразол (40 мг 1 раз в день): можно использовать без коррекции доз.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:

Пароксетин (40 мг 1 раз в день): можно использовать без коррекции доз.

На страницу препарата ИНТЕЛЕНС (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ИНТЕЛЕНС (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ИНТЕЛЕНС (ТАБЛЕТКИ)