ИНСТАНИЛ - Фармакокинетика

Линейность дозы

Фентанил обладает линейной кинетикой. У здоровых исследуемых линейность была показана для доз от 50 мкг до 400 мкг фентанила в форме назального спрея.

Исследование лекарственных взаимодействий было проведено с местным деконгестантом (оксиметазолином). Пациенты с аллергическим ринитом применяли назальный спрей оксиметазолина за один час до введения назального спрея фентанила.

При сравнении показателей в группе с предварительным введением оксиметазолина и группе без предварительного введения оксиметазолина достигались сравнимые значения биодоступности (AUC) фентанила, хотя в присутствии оксиметазолина Сmах фентанила снижалась, а Тmах удлинялась приблизительно в два раза.

Суммарные системные уровни фентанила у пациентов с аллергическим ринитом, не получавших ранее назальных вазоконстрикторов, сравнимы с таковыми у здоровых людей.

Совместного использования с назальными вазоконстрикторами следует избегать (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Всасывание

Фентанил является высоколипофильным веществом. Кинетика распределения фентанила описывается трёхкамерной моделью. Данные, полученные на животных, показывают, что после абсорбции фентанил быстро распределяется в головном мозге, сердце, лёгких, почках и селезенке, после чего следует более медленное распределение по мышцам и жировой ткани. Фентанил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 80 %.

Абсолютная биодоступность фентанила в форме назального спрея составляет около 89 %. Согласно клиническим данным, фентанил очень быстро всасывается через слизистую оболочку носа.

Введение одной дозы препарата Инстанил в диапазоне от 50 мкг до 200 мкг фентанила на одну дозу онкологическим пациентам с толерантностью к опиоидным средствам приводит к быстрому достижению уровней Сmах от 0,35 до 1,2 нг/мл. Соответствующее среднее значение Тmах составляло 12-15 минут. Вместе с тем у здоровых добровольцев в исследовании зависимости системных уровней от вводимой дозы, наблюдались более высокие значения Тmах.

Распределение

После внутривенного введения фентанила изначальный период полураспределения составляет около 6 минут, сходный период полураспределения наблюдается после введения фентанила интраназально.

Период полувыведения (Т½) фентанила в форме назального спрея у онкологических пациентов составляет приблизительно от 3 до 4 часов.

Метаболизм

Фентанил метаболизируется преимущественно в печени с помощью ферментов CYP3A4. Все метаболиты неактивны.

Выведение

Около 75 % фентанила выводится с мочой, большей частью в виде неактивного метаболита, при этом на долю неизмененного активного вещества приходится менее 10 %. Около 9 % дозы обнаруживается в кале, главным образом в виде метаболитов.

На страницу препарата ИНСТАНИЛ

Предыдущий пункт описания препарата ИНСТАНИЛ

Следующий пункт описания препарата ИНСТАНИЛ