ИНОВЕЛОН - Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации руфинамида в плазме крови достигались примерно через 6 часов после его приёма. У здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией как натощак, так и после приёма пищи, максимальная концентрация руфинамида в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) не повышались строго пропорционально увеличению дозы, вероятно, вследствие дозолимитирующей абсорбции. После однократного приёма препарата пища повышает биодоступность (AUC) руфинамида примерно на 34 %, а Сmах — на 56 %.

Распределение

Связывание руфинамида с белками сыворотки крови in vitro составляло 34 %. При этом примерно 80% руфинамида связывалось альбумином. Это указывает на минимальный риск лекарственных взаимодействий путём вытеснения из связи с белками при применении с другими препаратами. Руфинамид в равной степени распределялся в плазме крови и эритроцитах.

Метаболизм

Руфинамид практически полностью метаболизируется в организме. Основным путём метаболизма является гидролиз карбоксиламидной группы до фармакологически неактивного кислотного производного CGP 47292. Изоферменты цитохрома P450 вовлечены в метаболизм руфинамида в незначительной степени. Нельзя полностью исключить формирование небольших количеств конъюгатов с глютатионом.

Способность действовать in vitro как конкурентный или необратимый ингибитор следующих изоферментов цитохрома P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 or CYP4A9/11-2, была выражена у руфинамида незначительно или отсутствовала вовсе.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 6-10 часов у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией. При приёме 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом руфинамид кумулируется до концентрации, которая прогнозируется его периодом полувыведения, демонстрируя независимость фармакокинетики от времени (то есть автоиндукция метаболизма отсутствует).

Радиоизотопные исследования на трёх здоровых добровольцах показали, что руфинамид был основным радиоактивным компонентом в плазме крови (80 %), а содержание метаболита CGP 47292 составило 15 %. Почечная экскреция была основным путём выведения активного вещества (примерно 84,7 % от принятой дозы препарата). Линейность/ Нелинейность

Биодоступность руфинамида зависит от дозы. По мере увеличения дозы препарата его биодоступность снижается.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Влияние пола

Популяционное фармакокинетическое моделирование использовалось для оценки влияния пола на параметры фармакокинетики руфинамида. Результаты этого исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики руфинамида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики руфинамида в однократной дозе 400 мг не менялись у пациентов с хронической и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Однако концентрации руфинамида в плазме крови снижались примерно на 30 % при проведении сеанса гемодиализа после приёма руфинамида. Таким образом, гемодиализ можно использовать при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Исследования руфинамида у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. Поэтому пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью назначать Иновелон не рекомендуется, а при лёгкой и умеренной степени печёночной недостаточности препарат применяют с осторожностью.

Дети

Клиренс руфинамида у детей ниже, чем у взрослых. Это различие связано с массой тела. Исследования руфинамида у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 2 лет не проводились.

Пожилые пациенты

При сравнении параметров фармакокинетики руфинамида у пожилых и молодых здоровых добровольцев существенных различий выявлено не было.

На страницу препарата ИНОВЕЛОН

Предыдущий пункт описания препарата ИНОВЕЛОН

Следующий пункт описания препарата ИНОВЕЛОН