ИНЛИТА - PFIZER - Фармакокинетика

Период полувыведения акситиниба из плазмы крови варьирует от 2.5 до 6,1 ч. Прием акситиниба в дозе 5 мг 2 раза в сутки приводит к менее чем двукратному кумулированию акситиниба но сравнению с однократным приёмом. Ввиду короткого периода полувыведения акситиниба равновесное состояние, как ожидается. достигается в течение 2-3 дней после начала терапии.

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация акситиниба в плазме крови (Cmax) обычно достигается через 4 ч после приёма: медиана времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) варьирует от 2.5 до 4.1 ч.

Прием акситиниба вместе с пищей с умеренным содержанием жиров приводит к снижению значений экспозиции на 10 % по сравнению с приёмом натощак. Прием акситиниба вместе с высококалорийной пищей приводит к увеличению значений экспозиции на 19 % по сравнению с приёмом натощак. Таким образом, акситиниб может приниматься вне зависимости от приёма пищи.

Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) возрастают пропорционально повышению дозы акситиниба в диапазоне доз от 5 мг до 10 мг. Связывание акситиниба in vitro с белками плазмы крови человека составляет > 99 % (преимущественно с альбумином, в умеренной степени с α1-кислым гликопротеином). При приёме акситиниба в дозе 5 мг 2 раза в сутки после приёма нищи геометрическое среднее Cmax и суточное значение AUC у больных распространённым почечно-клеточным раком составляли 27,8 нг/мл и 265 нгч/мл, соответственно.

Геометрическое среднее клиренса и объёма распределения соответствовали 38 л/ч и 160 л, соответственно.

Метаболизм и выведение

Акситиниб преимущественно метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4/5 и в меньшей степени,- изоферментов CYP1A2, CYP2CI9 и уридин 5"-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А1 (UGT1A1). После перорального приёма меченного радиоактивным изотопом акситиниба в дозе 5 мг 30-60 % введенной дозы радиоактивности обнаруживалось в фекалиях и 23 % в моче. На долю неизмененного акситиниба приходилось 12 % введенной дозы, и он являлся основным компонентом, обнаруживавшимся в фекалиях, но не обнаруживался в моче. В моче большая доля радиоактивности приходилась на карбоновую кислоту — производное акситиниба и его сульфоксидный метаболит. В плазме крови на долю N-глюкуронида приходилась наибольшая доля циркулирующей радиоактивности (50 %), на долю неизмененного акситиниба и его сульфоксидного метаболита приходилось приблизительно 20 % циркулирующей радиоактивности. Сульфоксидный и N-глюкуронидный метаболиты обладали приблизительно в 400 и 8000 раз меньшей активностью in vitro, соответственно, в отношении VEGFR-2 по сравнению с неизменённым акситинибом.

Особые группы пациентов Влияние пола, расы и возраста

Было показано отсутствие клинически значимого влияния возраста, пола, массы тела, расы, функции почек, генотипов UGTIA1 или CYP2C19 на параметры фармакокинетики акситиниба.

Применение у детей

Применение акситиниба у пациентов в возрасте младше 18 лет не исследовалось.

Нарушение функции печени

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что акситиниб метаболизируется преимущественно в печени. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, значения системной экспозиции акситиниба у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести (класс А но классификации Чайлд-Пью) были идентичны, а у пациентов с нарушением функции печени средней степени выраженности (класс В по классификации Чайлд-Пью)- выше. Применение акситиниба у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не исследовалось.

Нарушение функции почек

Применение акситиниба у пациентов с нарушением функции почек не исследовалось. На основании фармакокинетического популяционного анализа не было отмечено значительных отличий клиренса акситиниба у пациентов с имеющимся нарушением функции ночек средней и тяжёлой степени тяжести (15 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 89 мл/мин).

На страницу препарата ИНЛИТА - PFIZER

Предыдущий пункт описания препарата ИНЛИТА - PFIZER

Следующий пункт описания препарата ИНЛИТА - PFIZER