ИНКРУЗ ЭЛЛИПТА - Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния средняя максимальная концентрация (Сmах) достигалась через 5-15 мин. Абсолютная биодоступность умеклидиния при ингаляционном введении в среднем составляла 13 % дозы с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния в течение 7-10 дней достигалось равновесное состояние с 1,5-2-кратным накоплением. После ингаляции умеклидиния его системная экспозиция была пропорциональна дозе.

Распределение

После внутривенного введения здоровым добровольцам средний объём распределения составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составляло 89 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450, и что он является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путём метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронирование и т. д.), приводящей к образованию ряда метаболитов, обладающих либо более низкой фармакологической активностью, либо неустановленной фармакологической активностью. Системная экспозиция метаболитов низкая.

Лекарственные взаимодействия

Умеклидиний является субстратом переносчика Р-гликонротеина (P-gp) и изофермента CYP2D6. У здоровых добровольцев определяли влияние ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику умеклидиния в равновесном состоянии. Влияния верапамила на Сmах умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1,4-кратное увеличение средней площади под фармакокинетической кривой (AUC) умеклидиния.

Влияние генотипически медленного метаболизма изофермента CYP2D6 на фармакокинетику умеклидиния в равновесном состоянии оценивалось у здоровых добровольцев (нормальный метаболизм изофермента CYP2D6 и медленный метаболизм изофермента CYP2D6). Клинически значимого различия в системной экспозиции умеклидиния (500 мкг) после повторных ежедневных ингаляций доз у лиц с нормальным и медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 не наблюдалось.

Выведение

Плазменный клиренс умеклидиния после внутривенного введения составил 151 л/ч. Через 192 ч после внутривенного введения около 58 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73 % выделенного радиоактивного вещества), выводилось кишечником.

Почками через 168 ч было выведено 22 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27 % выделенного радиоактивного вещества).

Выведение связанного с препаратом вещества кишечником после внутривенного введения указывает на то, что препарат выделяется с желчью. Через 168 ч после перорального приёма препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92 % принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99 % выделенного радиоактивного вещества).

При пероральном приёме почками выводится менее 1 % дозы вещества (1% выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном способе введения препарата.

После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней период полувыведения из плазмы составил в среднем 19 ч, при этом от 3 % до 4% неизмененного вещества было выделено почками в равновесном состоянии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики умеклидиния у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При исследовании пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции умеклидиния (Сmах и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками крови у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени

При исследовании пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции умеклидиния (Сmах и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками крови у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследований фармакокинетики умеклидиния у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не проводилось.

Другие группы пациентов

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали, что коррекции дозы умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных глюкокортикостероидов или массы тела не требуется. При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающих на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

На страницу препарата ИНКРУЗ ЭЛЛИПТА

Предыдущий пункт описания препарата ИНКРУЗ ЭЛЛИПТА

Следующий пункт описания препарата ИНКРУЗ ЭЛЛИПТА