ИНКРУЗ ЭЛЛИПТА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002818

Торговое наименование

Инкруз Эллипта

Международное непатентованное наименование

Умеклидиния бромид

Лекарственная форма

порошок для ингаляций дозированный

Состав

1 доза содержит:

1. Для компенсации потерь препарата при наполнении ячеек в процессе производства смесь умеклидиния и вспомогательных веществ может закладываться в готовый продукт с избытком до 6 %.

2. Указано номинальное количество действующего вещества;

доставляемое количество умеклидиния составляет 55 мкг, что соответствует заявленной дозировке.

Описание

Пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, светло-зеленой крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий пакетик с осушителем. Контейнер запечатан отрывной крышкой.

Ингалятор содержит один стрип, состоящий из 30 равномерно распределённых ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

М-холиноблокатор

Код АТХ

R03BB07

Фармакодинамика

Механизм действия

Умеклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Он представляет собой производное хинуклидина, являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, который действует на мускариновые холинергические рецепторы различных подтипов.

Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее действие, конкурентно ингибируя связывание ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей.

При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа М3, а на моделях in vivo была продемонстрирована длительность воздействия препарата после введения непосредственно в лёгкие.

Фармакодинамические эффекты

В 24-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании эффективности умеклидиния в дозе 55 мкг/доза наблюдалось увеличение объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после первой дозы в 1-й день, при этом наблюдалось увеличение на 0,07 л через 15 мин по сравнению с плацебо (р < 0,001). Разница между исходным показателем и пиковым показателем ОФВ1, определяемая в течение первых 6 ч в 1-й день приёма препарата, составляла 0,23 л при применении умеклидиния 55 мкг/доза и 0,11 л при применении плацебо. Разница между исходным показателем и пиковым показателем ОФВ1, определяемая в течение первых 6 ч на 24-й неделе, составляла 0,23 л при применении умеклидиния 55 мкг/доза и 0,10 л при применении плацебо.

Влияние умеклидиния в дозе 500 мкг на длительность интервала QT оценивали в плацебо- и моксифлоксацин-контролируемом исследовании у 103 здоровых добровольцев. После многократного применения умеклидиния в дозе 500 мкг один раз в сутки в течение 10 дней не наблюдалось клинически значимого влияния на длительность интервала QT (корригированного по методу Фредерика).

Клинические исследования эффективности комбинированной терапии

В двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях применение умеклидиния совместно с комбинацией вилантерола и флутиказона фуроата (22 мкг + 92 мкг/доза) один раз в день у взрослых пациентов с ХОБЛ привело к статистически и клинически значимому улучшению первичной конечной точки — значения конечного ОФВ1 - на 85-й день по сравнению с группой, где применялось плацебо совместно с комбинацией вилантерола и флутиказона фуроата (124 мл и 122 мл соответственно).

В двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях применение умеклидиния совместно с комбинацией салметерола и флутиказона пропионата (50 мкг + 250 мкг/доза) два раза в день у взрослых пациентов с ХОБЛ привело к статистически и клинически значимому улучшению первичной конечной точки — значения конечного OФВ1 - на 85-й день по сравнению с группой, получавшей плацебо совместно с комбинацией салметерола и флутиказона пропионата (147 мл и 127 мл соответственно).

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния средняя максимальная концентрация (Сmах) достигалась через 5-15 мин. Абсолютная биодоступность умеклидиния при ингаляционном введении в среднем составляла 13 % дозы с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния в течение 7-10 дней достигалось равновесное состояние с 1,5-2-кратным накоплением. После ингаляции умеклидиния его системная экспозиция была пропорциональна дозе.

Распределение

После внутривенного введения здоровым добровольцам средний объём распределения составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составляло 89 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450, и что он является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путём метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронирование и т. д.), приводящей к образованию ряда метаболитов, обладающих либо более низкой фармакологической активностью, либо неустановленной фармакологической активностью. Системная экспозиция метаболитов низкая.

Лекарственные взаимодействия

Умеклидиний является субстратом переносчика Р-гликонротеина (P-gp) и изофермента CYP2D6. У здоровых добровольцев определяли влияние ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику умеклидиния в равновесном состоянии. Влияния верапамила на Сmах умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1,4-кратное увеличение средней площади под фармакокинетической кривой (AUC) умеклидиния.

Влияние генотипически медленного метаболизма изофермента CYP2D6 на фармакокинетику умеклидиния в равновесном состоянии оценивалось у здоровых добровольцев (нормальный метаболизм изофермента CYP2D6 и медленный метаболизм изофермента CYP2D6). Клинически значимого различия в системной экспозиции умеклидиния (500 мкг) после повторных ежедневных ингаляций доз у лиц с нормальным и медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 не наблюдалось.

Выведение

Плазменный клиренс умеклидиния после внутривенного введения составил 151 л/ч. Через 192 ч после внутривенного введения около 58 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73 % выделенного радиоактивного вещества), выводилось кишечником.

Почками через 168 ч было выведено 22 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27 % выделенного радиоактивного вещества).

Выведение связанного с препаратом вещества кишечником после внутривенного введения указывает на то, что препарат выделяется с желчью. Через 168 ч после перорального приёма препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92 % принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99 % выделенного радиоактивного вещества).

При пероральном приёме почками выводится менее 1 % дозы вещества (1% выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном способе введения препарата.

После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней период полувыведения из плазмы составил в среднем 19 ч, при этом от 3 % до 4% неизмененного вещества было выделено почками в равновесном состоянии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики умеклидиния у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При исследовании пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции умеклидиния (Сmах и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками крови у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени

При исследовании пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции умеклидиния (Сmах и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками крови у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследований фармакокинетики умеклидиния у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не проводилось.

Другие группы пациентов

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали, что коррекции дозы умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных глюкокортикостероидов или массы тела не требуется. При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающих на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

Показания к применению

Препарат Инкруз Эллипта показан для поддерживающей бронхорасширяющей терапии, направленной на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ).

Противопоказания

Препарат Инкруз Эллипта противопоказан пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями на белок молока или повышенной чувствительностью к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Препарат Инкруз Эллипта противопоказан детям до 18 лет.

С осторожностью

Сердечно-сосудистые реакции, такие как сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий и тахикардия, могут наблюдаться после применения антагонистов мускариновых рецепторов, в том числе умеклидиния. Поэтому препарат Инкруз Эллипта следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно с сердечными аритмиями.

Учитывая антимускариновую активность умеклидиния, его следует с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Данные по влиянию препарата Инкруз Эллипта на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействия умеклидиния на фертильность не обнаружено.

Беременность

Данные по применению препарата Инкруз Эллипта у беременных женщин ограничены. В доклинических исследованиях не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия, относящегося к репродуктивной токсичности.

Применение умеклидиния у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные о выделении умеклидиния в грудное молоко человека отсутствуют. Риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключён.

Решение об отмене препарата или о прекращении грудного вскармливания должно быть принято в зависимости от соотношения пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребёнка.

Способ применения и дозы

Препарат Инкруз Эллипта предназначен только для ингаляционного применения.

Препарат Инкруз Эллипта следует применять ежедневно в одно и то же время один раз в сутки.

Рекомендуемая доза: одна ингаляция препарата Инкруз Эллипта 55 мкг/доза один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети

Данный препарат не применяется для лечения пациентов младше 18 лет, принимая во внимания показания для его назначения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Исследований по применению умеклидиния у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не проводилось (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендации по применению

При первом использовании ингалятора нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовке ингалятора к эксплуатации. Просто последовательно соблюдайте рекомендации по применению, указанные ниже. В пачке картонной препарата Инкруз Эллипта содержатся (рисунок 1).

Ингалятор упакован в контейнер. Не открывайте контейнер до тех пор, пока не будете готовы осуществить ингаляцию лекарственного препарата. Когда Вы будете готовы использовать ингалятор, снимите крышку с контейнера (рисунок 2). Контейнер содержит пакетик с осушителем для снижения влажности. Не вскрывайте данный пакетик, он не предназначен для еды или ингаляций, его следует выбросить в ёмкость для бытовых отходов, недоступную для детей и животных (рисунок 2). Ваш ингалятор содержит 30 доз.

Когда Вы достаете ингалятор из контейнера, его крышка находится в закрытом положении. Не открывайте её до тех пор, пока Вы не будете готовы осуществить ингаляцию лекарственного препарата. В специально отведенном поле «Использовать до» на этикетке ингалятора напишите дату, которая будет соответствовать дате вскрытия плюс 6 недель. Не следует использовать ингалятор после этой даты.

Ниже приведены пошаговые инструкции использования ингалятора:

I. Прочитайте следующую информацию перед использованием

При открытии и закрытии крышки ингалятора без приёма лекарственного препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приёма. Невозможно случайно получить большую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию. Проверьте счетчик доз (рисунок 3).

II. Подготовка дозы

Не открывайте крышку, пока Вы не будете готовы к приёму препарата.

Не встряхивайте ингалятор.

1. Опустите крышку ингалятора вниз до щелчка (рисунок 4).

2. Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик доз уменьшает число доз на единицу.

3. Если счетчик доз не уменьшил число доз после того, как Вы услышали щелчок, то ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует обратиться по телефону или адресу, указанному в подразделе «За дополнительной информацией обращаться».

4. Никогда не встряхивайте ингалятор.

III. Ингаляция лекарственного препарата

1. Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделайте выдох максимальной глубины. Не выдыхайте в ингалятор.

2. Поместите мундштук между губами и плотно обхватите его губами. Не закрывайте пальцами

Вентиляционное отверстие (рисунок 5).

3. Сделайте один долгий, равномерный, глубокий вдох через рот. Задержите дыхание насколько возможно (по крайней мере, на 3- 4 секунды).

4. Уберите ингалятор изо рта.

5. Медленно и спокойно выдохните.

Вы не можете почувствовать вкус или ощутить поступление лекарственного препарата, даже если Вы правильно используете ингалятор.

Если Вы хотите протереть мундштук перед закрытием крышки, используйте сухую салфетку.

IV. Закрытие ингалятора

Поднимите крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука (рисунок 6).

При хранении в холодильнике ингалятор следует выдержать при комнатной температуре не менее часа перед использованием.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Профиль безопасности умеклидиния бромида основан на данных, полученных в исследованиях с участием примерно 1700 пациентов с ХОБЛ, получавших умеклидиния бромид в дозе 55 мкг или более в течение периода до одного года. Из них примерно 600 пациентов получали рекомендуемую дозу 55 мкг один раз в сутки.

Нежелательные реакции, выявленные в четырёх исследованиях эффективности и долгосрочном исследовании безопасности (с участием примерно 1400 пациентов, получавших умеклидиний), представлены ниже.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции мочевыводящих путей, синусит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: фарингит.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Нечасто: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, идиовентрикулярный ритм.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: запор, сухость во рту.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе:

Нечасто: сыпь, крапивница, зуд.

Редко: анафилаксия, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нечеткость зрения, боль в глазу, глаукома.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: задержка мочи, дизурия.

Передозировка

При проведении клинических исследований не было получено данных о передозировке умеклидиния.

Симптомы

Передозировка умеклидиния может вызывать развитие симптомов и признаков, соответствующих нежелательным реакциям, развивающимся при ингаляционном введении известных антагонистов мускариновых рецепторов (например, сухость во рту, нарушения аккомодации и тахикардия).

Лечение

В случае передозировки требуется поддерживающая терапия и при необходимости за больным обеспечивается соответствующее наблюдение.

Дальнейшее лечение необходимо проводить в соответствии с клиническими показаниями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Согласно имеющимся клиническим данным, клинически значимых лекарственных взаимодействий не выявлено.

Особые указания

Препарат Инкруз Эллипта предназначен для применения в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ. Не следует применять данный препарат для купирования острых симптомов, то есть в качестве терапии неотложной помощи при остром эпизоде бронхоспазма. Для купирования острых симптомов необходимо использовать бронходилататор короткого действия. Увеличение частоты применения бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, в этом случае пациенту требуется консультация врача.

Как и при других видах ингаляционной терапии, применение препарата Инкруз Эллипта может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При развитии парадоксального бронхоспазма необходимо прекратить применение препарата, и при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.

Препарат Инкруз Эллипта предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния умеклидиния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились. Не наблюдалось нежелательных реакций, связанных с приёмом умеклидиния, которые могли бы повлиять на способность выполнять задачи, требующие принятия решений, двигательных или когнитивных навыков.

Форма выпуска

Порошок для ингаляций дозированный, 55 мкг/доза.

По 30 доз в пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, светло-зеленой крышкой мундштука и счетчиком доз.

Ингалятор содержит 1 алюминиевый ламинированный стрип, состоящий из 30 ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета. Ингалятор помещен в контейнер из фольги, содержащий пакетик с осушителем. Контейнер запечатан отрывной крышкой.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Невскрытый алюминиевый контейнер: 2 года.

Вскрытый алюминиевый контейнер: 6 недель.

В специально отведенном поле «Использовать до» на этикетке ингалятора напишите дату. Дату следует указать сразу после вскрытия алюминиевого контейнера.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Glaxo Operations UK, Limited,

Великобритания

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ИНКРУЗ ЭЛЛИПТА