ИНФИЛИНЕЗ (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Средняя максимальная концентрация (Сmах) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии, после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг, равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л. соответственно.

Распределение

Объём распределения линезолида, при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека, составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения (T½).

Линезолид, у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности лёгкой и средней степени, выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %), в неизменённом виде (30-35 %), и кишечником в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %). В неизменённом виде линезолид кишечником практически не выводится. 4 % линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако для исходного препарата не наблюдалось увеличения площади под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC).

Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови, после приёма 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа, оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, лёгкой или среднетяжёлой почечной недостаточностью.

Недостаточность функции печени

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.

Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Поскольку линезолид метаболизируется неферментным путём, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печёночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в сутки.

У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчёта на массу тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Избыточного накопления препарата в первую неделю применения при такой схеме назначения не происходит в связи с быстрым увеличением клиренса.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

У женщин объём распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин;

у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчёте на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови у женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.

На страницу препарата ИНФИЛИНЕЗ (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата ИНФИЛИНЕЗ (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата ИНФИЛИНЕЗ (РАСТВОР)