ИНФИДЖО - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы

У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), описаны серьёзные, иногда смертельные реакции, в том числе гипертермия, ригидность, миоклонус. расстройства вегетативной нервной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать артериальное давление и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому дапоксетин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приёма. Соответственно ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приёма дапоксетина.

Взаимодействие с тиоридазином

Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты типа дапоксетина. которые ингибируют изофермент CYP2D6. по всей видимости, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приёма. Соответственно тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приёма дапоксетина.

Препараты, обладающие серотонинергическим действием

Как и в случае одновременного применения с другими СИОЗС, применение дапоксетина одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО. L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, литий и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может повышать частоту серотонинергических нежелательных реакций. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения приёма этих препаратов. Соответственно эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения применения дапоксетина.

Препараты, действующие на ЦНС

Применение дапоксетина одновременно с препаратами, действующими на центральную нервную систему (например, противоэпилептические препараты, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики. снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучалось. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного применения этих препаратов.

Влияние других препаратов на фармакокинетику дапоксетина

Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro показали, что дапоксетин метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой 1 (ФМ01). Поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней увеличивал Cmax и AUCo 0-∞ (площадь по кривой «концентрация–время») дапоксетина (60 мг однократно) на 35 % и 99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина. Cmax активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может увеличиваться примерно на 25 %, a AUC может удваиваться. Это увеличение Cmax и AUC активной фракции может быть значительно более выражено в субпопуляции пациентов, не имеющих функционально активного изофермента CYP2D6, например, у слабых метаболизаторов CYP2D6, а также при одновременном приёме сильных ингибиторов изофермента CYP2D6.

Таким образом, применение дапоксетина одновременно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином. нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.

Умеренно активные ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение с умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом или дилтиаземом может значительно увеличить уровень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина. особенно у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Максимальную дозу дапоксетина. принимаемого одновременно с указанными препаратами, следует ограничить 30 мг и принимать с осторожностью.

Эти две меры относятся ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов С YP2D6. Пациентам, которые относятся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, при одновременном применении дапоксетина и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 рекомендуется максимальная доза 30 мг. Им следует соблюдать осторожность при одновременном применении дапоксетина в дозе 60 мг и умеренно активного ингибитора изофермента CYP3A4.

Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6

Прием флуоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 7 дней увеличивал Cmax и AUC 0-∞ дапоксетина (60 мг однократно) на 50 % и 88% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина, Cmax активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии активных ингибиторов изофермента CYP2D6 может увеличиваться примерно на 50 %. a AUC может удваиваться. Это увеличение Cmax и AUC активной фракции близко к ожидаемому у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы дапоксетина до 60 мг у пациентов, получающих сильные ингибиторы изофермента CYP2D6. и у больных с низкой активностью изофермента CYP2D6.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)

Была изучена фармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил незначительно увеличивал AUC 0-∞ и Cmax дапоксетина (соответственно на 22 % и 4%), что считается клинически не значимым. Препарат Инфиджо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из-за потенциально сниженной переносимости ортостатической гипотензии. Одновременное применение дапоксетина с ингибиторами ФДЭ5 может приводить к ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ5, не изучались.

Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые препараты

Тамсулозин

Однократный и многократный прием дапоксетина в дозах 30 мг и 60 мг пациентами, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил к изменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменялась частота ортостатической гипотонии, которая была одинакова при приёме только тамсулозина и в комбинации тамсулозина с дапоксетином в дозе 30 мг или 60 мг. Препарат Инфиджо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, из-за потенциально сниженной у них переносимости ортостатической гипотонии.

Препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) увеличивал Cmax и AUC 0-∞ дезипрамина (50 мг однократно) на 11 % и 19% соответственно по сравнению с приёмом только дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика.

Препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшал AUC 0-∞ мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20 % (диапазон от -60% до +18 %). Клиническая значимость этого явления у большинства пациентов, скорее всего, невелика. Однако повышение активности изофермента CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном изоферментом CYP3A. и имеющие узкое терапевтическое окно.

Препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C19

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не приводил к ингибированию метаболизма омепразола (40 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP2C19.

Препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C9

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибурида (5 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику и других субстратов изофермента CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, ингибирующие свёртываемость крови и/или тромбоцитарную функцию

Данных об эффектах длительного приёма варфарина одновременно с дапоксетином нет. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении дапоксетина пациентам, длительно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно). Отмечались случаи патологических кровотечений при одновременном применении с СИОЗС.

Этанол

Однократный прием этанола (0.5 г/кг или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Одновременный приём дапоксетина и этанола усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность по собственной оценке пациентов. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) также выявили наличие аддитивного эффекта при одновременном применении дапоксетина и этанола. Одновременный приём этанола и дапоксетина увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Это также может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в частности, частоту обморока, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приёма алкоголя в период лечения препаратом Инфиджо.

На страницу препарата ИНФИДЖО

Предыдущий пункт описания препарата ИНФИДЖО

Следующий пункт описания препарата ИНФИДЖО