ИНФИДЖО - Фармакокинетика

Всасывание

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа после приёма препарата. Абсолютная биодоступность равна 42 % (диапазон 15-76%), и экспозиция (AUC и Cmax) увеличивается пропорционально дозе в интервале от 30 мг до 60 мг. После многократного перорального приёма AUC дапоксетина и его активного метаболита дезметилдапоксетина увеличивается примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после однократного приёма.

Прием жирной пищи умеренно уменьшает Cmax дапоксетина (на 10 %) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация–время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Эти изменения клинически не значимы. Дапоксетин можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

Более 99 % дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит — дезметилдапоксетин — связывается с белками плазмы крови на 98,5 %. Дапоксетин распределяется по организму со средним равновесным объёмом распределения 162 л.

Метаболизм

Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно изоферментами CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМО1) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приёма активно метаболизировался в основном путём N-окисления. N-деметилирования, гидроксилирования нафто-группы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приёма обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-К-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин-1М-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3 % от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином. а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Cmax) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50 % и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся в основном почками в виде конъюгатов. Дапоксетин в неизменённом виде в моче не обнаруживается. После перорального приёма начальный (диспозиционный) период полувыведения дапоксетина составляет приблизительно 1.5 ч, уровень в плазме составляет менее 5 % от пиковой концентрации через 24 ч после приёма, а конечный период полувыведения составляет около 19 ч. При ежедневном приёме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приёме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика у особых популяции пациентов

Раса

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у представителей европеоидной расы, негроидной расы, латиноамериканцев и представителей монголоидной расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у представителей европеоидной расы и японцев показало более высокие значения Cmax и AUC у последних (на 10-20 %) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Анализ исследования клинической фармакологии с однократным приёмом дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Cmax, AUC0-∞, Тmах) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Четкого увеличения AUC дапоксетина при снижении функции почек выявлено не было.

AUC дапоксетина у пациентов с тяжёлым нарушением функции ночек была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек ограничены. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести Cmax несвязанного дапоксетина снижалась на 28 %. AUC не изменялась. Cmax и AUC активной фракции (сумма несвязанных фракций дапоксетина и дезметилдапоксетина) снижались на 30 % и 5% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести Cmax несвязанного дапоксетина обычно не изменяется (снижается в пределах 3 %). AUC увеличивается на 66 %. Cmax несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна, a AUC — увеличена в 2 раза.

У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести Cmax несвязанного дапоксетина была снижена на 42 %, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена примерно на 223 %. Cmax и AUC активной фракции изменялись подобным образом.

Полиморфизм изофермента CYP2D6

Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приёма дапоксетина в дозе 60 мг у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 была выше, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 (Cmax примерно на 31 %, AUC0-∞- примерно на 36 %). Аналогично. Cmax дезметилдапоксетина у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 была увеличена на 98 %. а AUC0- ∞ - на 161 %. Cmax активной фракции дапоксетина повышена примерно на 46 %, a AUC — примерно на 90 %. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. При применении дапоксетина у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 особое внимание следует обратить на безопасность при одновременном применении других лекарственных препаратов, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина? таких как ингибиторы изофермента CYP3A4 средней выраженности действия и сильные ингибиторы изофермента CYP3A4.

На страницу препарата ИНФИДЖО

Предыдущий пункт описания препарата ИНФИДЖО

Следующий пункт описания препарата ИНФИДЖО