ИНЕДЖИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Инеджи

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эзетимиба и симвастатина при и одновременном применении.

Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами: Сильные ингибиторы изоферменты CYP3A4. В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома P450. участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома P450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4. но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина, входящего в состав препарата Инеджи Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, интраконазола, кетоконазола, нозаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Гемфиброзил, циклоспорин или дапизол (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Гемфиброзил: одновременный приём гемфиброзила повышает концентрациюсуммарного эзетимиба приблизительно в 1,7 раза, однако это повышение не рассматривается как клинически значимое (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению среднего значения AUC суммарного эзетимиба в 3.4 раза (от 2,3 до 7.9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ 13,2 мл/мин/1,73 м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение значения AUC суммарного эзетимиба в сравнении с группой контроля. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг I раз в сутки в сочетании с однократной дозой 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом. было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10% до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Комбинации с другими лекарственными средствами

Фенофибрат. В исследовании с участием 183 пациентов, принимавших препарат Инеджи в дозе 20 мг+10мг в сутки и фенофибрат в дозе 160 мг в сутки в течение 12 недель, не наблюдалось нежелательных явлений со стороны желчного пузыря и симптомов миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Одновременный приём фенофибрата повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1.5 раза, однако эго повышение не рассматривается как клинически значимое.

Другие фибраты. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Инеджи и фибратов (за исключением фенофибрата) не изучены. Предполагается, что фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни.

Безопасность и эффективность применения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не изучены. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию холестерина в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока не известно, одновременное применение препарата Инеджи с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.

Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с препаратом Инеджи. В клиническом исследовании частотаразвития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. составила 6 % (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Колестирамин. Одновременный приём колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба приблизительно на 55 %. Данное взаимодействие может уменьшить эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП при одновременном применении препарата Инеджи и колестирамина.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с препаратом Инеджи (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с препаратом Инеджи (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон). При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи" ), особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи.

Раполазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи".Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТРП31. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Никотиновая кислота. В исследовании с участием 15 взрослых здоровых добровольцев, принимавших одновременно препарат Инеджи в дозе 20 мг+10мг в сутки в течение 7 дней и никотиновую кислоту (в липидснижающих дозах- не менее 1 г/сут) в форме таблеток с замедленным высвобождением в дозе 1000 мг в сутки в течение 2 дней и 2000 мг в сутки в течение 5 дней, наблюдалось небольшое увеличение среднего значения AUC никотиновой кислоты (на 22 %) и никотинилглицина (на 19 %). а также увеличение среднего значения AUC эзетимиба (на 9 %). суммарного эзетимиба (на 26 %). симвастатина (на 20%) и b-гидроксикислоты симвастатина (на 35 %). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи) у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными средствами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Непрямые антикоагулянты. Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определённое как международное нормализованное отношение (MНО), возрастает от исходного уровня 1.7 до 1.8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3.4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. протромбиновое время должно определяться до начала терапии препаратом Инеджи, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы препарата Инеджи или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Прием эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) одновременно с варфарином не оказывал значимого влияния на биодоступность варфарина и на протромбиновое время у взрослых здоровых мужчин. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении показателя МНО у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом (данные пациенты также принимали другие лекарственные средства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Влияние применения препарата Инеджи на протромбиновое время не изучено.

Антациды. Одновременный приём антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба. но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.

Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13 % при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объёмах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии препаратом Инеджи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

На страницу препарата ИНЕДЖИ

Предыдущий пункт описания препарата ИНЕДЖИ

Следующий пункт описания препарата ИНЕДЖИ