ИНЕДЖИ - Особые указания

При одновременном применении препарата Инеджи и фенофибрата необходимо следовать инструкции по применению назначенного фенофибрата. Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин как и другие статины может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в К) раз выше ВГП). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения 4 года) частота развития миопатии при применении симвастатина в дозах 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0.03 %, 0.08% и 0.61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином не применялся.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (медиана длительности наблюдения 6.7 года) частота развития миопатии составила примерно 1.0 %. а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки,- 0.02 %. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0.1 %.У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг. требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с препаратом Инеджи, необходимо снизить дозу препарата Инеджи или назначить комбинацию эзетимиба с другим статином. обладающим меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, СПОСОБПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Инеджи, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болен, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Инеджи должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается пли диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У пациентов, начинающих принимать препарат Инеджи или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК. однако оно не гарантирует предотвращения развития миопатии.

Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином. имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.

Терапия препаратом Инеджи должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде. В клиническом исследовании пациенты с ХБП принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+10 мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (медиана длительности наблюдения 4,9 года). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи и 0.1 % в группе пациентов, принимавших плацебо. В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг I раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3.9 года), частота развития миопатии была приблизительно 0.24 % среди пациентов китайской национальности (n = 5468) п 0.05 % среди пациентов другой национальности (n = 7367). Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах. Поскольку препарат Инеджи содержит симвастатин, риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Инеджи со следующими лекарственными средствами:

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ворпконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Нели избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Инеджи следует прекратить на период их применения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих лекарственных средств с препаратом Инеджи противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ;

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Другие лекарственные средства

Фенофибрат. В клиническом исследовании, в котором 183 пациента принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+ 10 мг одновременно с фенофибратом 160 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель, не наблюдалось случаев развития миопатии.

Одновременное применение препарата Инеджи в дозе больше 20 мг+ 10 мг и фенофибрата больше 160 мг в сутки не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инеджи" в комбинации с фенофибратом, посколькуфенофибрат может вызывать развитие миопатии при монотерапии. В другом 12-недельном клиническом исследовании, в котором 411 пациентов принимали симвастатин в дозе 20 мг и фенофибрат в дозе 160 мг в сутки, также наблюдалась хорошая переносимость комбинированной терапии. В случае подозрения на развитие желчнокаменной болезни при одновременном применении препарата И хеджи и фенофибрата показано проведение исследования желчного пузыря и назначение альтернативного гиполипидемического лечения (см. инструкцию по медицинскому применению фенофибрата).

Другие фибраты. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Инеджи и фибратов. за исключением фенофибрата. не изучена. Поэтому необходимо избегать одновременного применения препарата Инеджи" и фибратов, за исключением фенофибрата. Одновременное применение препарата Инеджи н гемфиброзила противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Амиодарон. У пациентов, принимающих амнодарон, доза препарата Инеджи не должна превышать 20 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Верапамил, далтиазем или амлодипин: у пациентов, принимающих верапамил или дилтиазем, доза препарата Инеджи не должна превышать 20 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза препарата Инеджи не должна превышать 40 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении лекарственных средств, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ), особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении препарата Инеджи с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы препарата Инеджи.

Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и препарата Инеджи" может повысить риск развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Не рекомендуется одновременное применение препарата Инеджи* и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты необходимо, препарат Инеджи должен быть отменён на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами, содержащими фузидовую кислоту, например для лечения тяжёлых инфекций, возможность одновременного применения препарата Инеджи и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах- не менее 1 г/сут). Приодновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0.24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1.24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или лимвасгатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение препарата Инеджи с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении препарата Инеджи с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион. необходимо тщательно контролировать значения MНО (ем. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Ферменты печени

В клинических исследованиях одновременного применения эзетимиба и симвастатина наблюдалось постепенное повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). В клиническом исследовании пациенты с ХБП принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+10.мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (медиана длительности наблюдения 4,9 года). Частота постепенного повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГП) была 0.7 % в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 0,6 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Инеджи до 80 мг+10 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени, прежде чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения п далее регулярно повторять (например. I раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности АЛТ может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печёночной недостаточности у пациентов, принимающих стати нм. в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Инеджи развивается тяжёлое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата Инеджи противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат Инеджи следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Инеджи.

Печеночная недостаточность

Поскольку последствия увеличенного значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат Инеджи не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) или тяжёлой (более 9 баллов но шкале Чайлд-Пыо) степенью печёночной недостаточности (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов;

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты пожилого возраста

Поскольку пожилой возраст (старше 65 лет) является предрасполагающим фактором для развития миопатии, препарат Инеджи* следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста. В клинических исследованиях с участием пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг/сут, пациенты в возрасте старше 65 лет имели повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

На страницу препарата ИНЕДЖИ

Предыдущий пункт описания препарата ИНЕДЖИ

Следующий пункт описания препарата ИНЕДЖИ