ИМНОВИД - Побочное действие

Краткая оценка профиля безопасности

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27 %);

среди общих нарушений преобладали утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21 %) и периферические отёки (13 %);

среди инфекций и паразитарных заболеваний — пневмония (10,7 %). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12,3 % пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) — у 3,3 % пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 или 4 степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7 %), анемию (27 %) и тромбоцитопению (20,7 %);

среди инфекций и инвазий — пневмония (9 %);

среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата — утомляемость (4,7 %), повышение температуры (3 %) и периферические отёки (1,3 %). Наиболее частой серьёзной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9,3 %). Из других серьёзных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4,0 %), нейтропения (2,0 %), тромбоцитопения (1,7 %) и ВЭТН (1,7 %). Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.

Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у пациентов при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MEDDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3 или 4 степени тяжести.

Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100).

НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и

дексаметазоном Системно-органный

класс Побочные реакции (суммарно), частота Побочные реакции 3-4 степени тяжести, частота Инфекционные и

паразитарные

заболевания Очень часто: пневмония. Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит.

Часто: нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей.

Нечасто: бронхит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Часто: фебрильная нейтропения. панцитопения* Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Часто: фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения*. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: снижение аппетита.

Часто: гиперкалиемия,

гипонатриемия,

гиперурикемия*.

Нечасто: синдром лизиса опухоли*.

Часто: гиперкалиемия,

гипонатриемия,

гиперурикемия*.

Нечасто: снижение аппетита, синдром лизиса опухоли*. Нарушения психики Часто: спутанность сознания. Часто: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, внутричерепное кровотечение*.

Нечасто: инсульт*. Часто: заторможенность.

Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, инсульт*, внутричерепное кровотечение*. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго. Часто: вертиго. Нарушения со стороны сосудов Часто: тромбоз глубоких вен.

Нечасто: тромбоз глубоких вен. Нарушения со стороны сердца Часто: сердечная недостаточность*, фибрилляция предсердий*, инфаркт миокарда*. Часто: сердечная недостаточность*, фибрилляция предсердий*.

Нечасто: инфаркт миокарда*. Нарушения со стороны иммунной системы Часто: ангионевротический отёк*, крапивница*.

Нечасто: ангионевротический отёк*, крапивница*. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: одышка, кашель.

Часто: тромбоэмболия лёгочной артерии, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание лёгких*.

Часто: одышка.

Нечасто: тромбоэмболия лёгочной артерии, кашель, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание лёгких*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, тошнота, запор.

Часто: рвота.

Часто: диарея, рвота, запор.

Нечасто: тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто:

гипербилирубинемия,

гепатит*. Нечасто: гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, кожный зуд. Часто: сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы.

Часто: боль в костях. Нечасто: мышечные спазмы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: почечная недостаточность, задержка мочи. Часто: почечная недостаточность.

Нечасто: задержка мочи. Нарушения со

стороны половых

органов и молочных

желёз Часто: боли в области малого таза. Часто: боли в области малого таза. Общие расстройства

и нарушения в месте

введения Очень часто: утомляемость,

повышение температуры,

периферические отёки.

Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отёки. Лабораторные и

инструментальные

данные Часто: нейтропения,

лейкопения,

тромбоцитопения, повышение

активности

аланинаминотрансферазы,

повышение концентрации

мочевой кислоты в плазме

крови*. Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности

аланинаминотрансферазы.

Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови*. Идентифицированы в пострегистрационном периоде с частотой, определённой в клинических исследованиях

Описание отдельных побочных реакций

Тератогенность

Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжёлые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. "Противопоказания" и "Особые указания").

Нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения была зарегистрирована у 45,3 % пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom + LD-Dex). Нейтропения 3 или 4 степени тяжести возникала у 41,7 % пациентов, при этом нейтропения редко была серьёзной (2,0 % пациентов), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21,0 % пациентов и причиной снижения дозы у 7,7 % пациентов.

Фебрильная нейтропения (ФН) была отмечена у 6,7 % пациентов на фоне Pom + LD-Dex. Все проявления были 3 и 4 степени тяжести. ФН признана серьёзной у 4,0 % пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3,7 % пациентов, причиной снижения дозы — у 1,3 % пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось.

Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27,0 % пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести была у 20,7 % пациентов, при этом тромбоцитопения расценена как серьёзная у 1,7 % пациентов, стала причиной снижения дозы у 6,3 %, перерыва в лечении у 8 % и прекращения лечения у 0,7 % пациентов.

Инфекции

Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55,0 % пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Примерно половина этих инфекций была 3 или 4 степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10,7 % и 9,3 % пациентов, соответственно). В 24,3 % случаев инфекции были серьёзными и у 2,7 % пациентов оказались фатальными (5 степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2,0 % пациентов, прерывания лечения у 14,3 % и снижения дозы у 1,3 % пациентов.

Тромбоэмболические нарушения

Венозные эмболические или тромботические нарушения (ВЭТН) выявлены у 3,3 % пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Эти нарушения 3 или 4 степени тяжести отмечены у 1,3 % пациентов. У 1,7 % пациентов ВЭТН признаны серьёзными. ВЭТН не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения. Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия, в основном 1 или 2 степени тяжести, отмечалась у 12,3 % пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Реакции 3 или 4 степени тяжести зарегистрированы у 1,0 % пациентов. Серьёзных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0,3 % пациентов.

Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2,1 недели при колебаниях от 0,1 до 48,3 недель.

Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22,4 недели.

На страницу препарата ИМНОВИД

Предыдущий пункт описания препарата ИМНОВИД

Следующий пункт описания препарата ИМНОВИД