ИМИДАФЕНАЦИН - Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых взрослых мужчин всасывание имидафенацина в желудочно-кишечном тракте составило почти 100 % при абсолютной биодоступности 57,8 %.

Распределение

Коэффициент связывания имидафенацина с белками составлял 87,1–88,8 %. Основными связывающими белками были альбумин и α1-кислый гликопротеин.

Метаболизм

После приёма внутрь около 40 % имидафенацина подвергалось эффекту первого прохождения через печень. Основные метаболиты в плазме крови включали М-2 (окислённый метаболит на имидазольном кольце имидафенацина), М-4 (метаболит М-2 с расщепленным кольцом) и М-9 (N-глюкуронид имидафенацина). Метаболизм до образования М-2 и М-4, в основном, катализировался CYP3A4, а до образования М-9 — катализировался UGT1A4.8. Кроме того, имидафенацин и его основные метаболиты М-2, М-4 и М-9 не ингибировали СУР человека в условиях in vitro (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4).

Выведение

После однократного приёма внутрь 14C-имидафенацина здоровыми взрослыми мужчинами (n = 6) в дозе 0,25 мг натощак, 95 % дозы было выведено в виде радиоактивного вещества с мочой и калом в течение 192 часов после введения (65,6 % с мочой и 29,4 % с калом). Менее 10 %дозы выводилось в неизменённом виде с мочой.

Особые группы пациентов

Применение у лиц пожилого возраста: поскольку физиологические функции у лиц пожилого возраста обычно снижаются, эти препараты следует применять с осторожностью. Однако нет необходимости корректировать дозу имидафенацина в зависимости от возраста пациента. Проведённые исследования показали, что после однократного приёма внутрь натощак имидафенацина в дозе 0,1 мг здоровыми взрослыми мужчинами не пожилого возраста (n = 6) и мужчинами пожилого возраста от 65 лет и старше (n = 9) Cmax у лиц пожилого возраста была примерно в 1,2 раза выше, чем у лиц не пожилого возраста, тогда как AUC0 — была сопоставима между двумя группами.

Для популяционного фармакокинетического анализа с помощью NONMEM была использована двухкамерная модель, использующая первичное всасывание и время задержки всасывания. Концентрация имидафенацина в плазме крови была определена в общей сложности в 3168 точках у 852 пациентов с гиперактивным мочевым пузырём в возрасте от 20 до 85 лет (включая 101 пациента с нарушением функции печени лёгкой степени, 116 пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени и 14 пациентов с нарушением функции почек умеренной степени) и у 90 здоровых взрослых в возрасте от 20 до 75 лет в долгосрочном исследовании и долгосрочном исследовании с повышением дозы. Была оценена взаимосвязь клиренса (CL/F) имидафенацина со следующими ковариатами: масса тела, возраст, пол, употребление алкоголя, курение, показатели функции печени (ACT, АЛТ, γ-GTP, ЩФ. лактатдегидрогеназа и общий билирубин), показатели функции почек (креатинин в сыворотке крови и азот мочевины крови) и альбумин. Значение CL/F у пациентов с лёгким отклонением уровня ЩФ от нормы было ниже, чем у здоровых участников на 4 %. CL/F у лиц пожилого возраста был ниже, чем у более молодых лиц на 14 %. Другие ковариаты, включая показатели почечной функции (креатинин в сыворотке крови, азот мочевины крови), не влияли на CL/F.

На страницу препарата ИМИДАФЕНАЦИН

Предыдущий пункт описания препарата ИМИДАФЕНАЦИН

Следующий пункт описания препарата ИМИДАФЕНАЦИН