ИМАТИНИБ МЕДАК - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, способствующие увеличению концентрации иматиниба в плазме крови

При одновременном применении иматиниба с лекарственными средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома P450 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, позаконазол, вориконазол, телитромицин, ингибиторы протеазы (индинавир, лоппнавир, ритонавир, саквинавир, телапрсвир, нелфинавир, боцепревир)) возможно увеличение концентрации иматиниба в плазме крови вследствие замедления метаболизма иматиниба. У здоровых добровольцев однократное применение кстоконазола совместно с иматинибом вызвало увеличение Cmax и AUC иматиниба на 26 % и 40 % соответственно.

При назначении иматиниба с препаратами — ингибиторами изофермента CYP3A4 необходимо соблюдать осторожность.

Лекарственные средства, способствующие снижению концентрации иматиниба в плазме крови

Одновременное применение иматиниба с лекарственными средствами, являющимися индукторами CYP3A4 (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом, фосфенитоином, примидоном или лекарственными средствами на основе зверобоя продырявленного) может привести к существенному ускорению метаболизма иматиниба, уменьшению его концентрации в плазме крови, и, как следствие, снижению эффективности проводимой терапии. Многократный прием рифампицина в дозе 600 мг снижает Cmax and AUC иматиниба после его однократного приёма в дозе 400 мг на величины не менее 54 % и 74 % соответственно по сравнению с аналогичными величинами для иматиниба без предшествующего приёма рифампицина. У пациентов со злокачественными глиомами, получающих терапию иматинибом, сочетанное применение противоэпилептических препаратов, являющихся индукторами фермента CYP3A4 (таких как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин), приводит к снижению AUC иматиниба примерно на 73 %.

Следует избегать совместного назначения иматиниба с рифампицииом и другими мощными индукторами CYP3A4.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может изменяться под действием иматиниба

При совместном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина (являющегося субстратом CYP3A4) в крови в среднем соответственно в 2 и 3,5 раза, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при назначении иматиниба совместно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющими узкий диапазон терапевтических концентраций (например, с циклоспорином, пимозидом, такролимусом, сиролимусом, эрготамином, фентанилом, терфенадином, бортезомибом, доцетакселом, хинидином). Иматиниб может увеличивать концентрацию в плазме лекарственных средств, метаболизирующихся с участием CYP3A4 (таких как триазоло-бензодиазепины, дигидропиридииовые блокаторы кальциевых каналов, некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе статины).

Поскольку метаболизм варфарина происходит при участии CYP2C9, пациентам, нуждающимся в антикоагуляитной терапии, следует назначать низкомолекулярный или стандартный гепарины.

Иматиниб in vitro ингибирует активность изофермента CYP2D6 цитохрома P450 в тех же концентрациях, что подавляют активность CYP3A4. При применении иматиниба дважды в сутки в дозе 400 мг, СП1ах и AUC метопролола, метаболизм которого происходит с участием CYP2D6, увеличиваются приблизительно на 23 %. Применение препаратов, являющихся субстратами CYP2D6 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций, совместно с иматинибом не требует проведения коррекции дозы, однако в таких случаях следует соблюдать осторожность. Пациентам, получающим мстопролол и иматиниб, должно быть обеспечено клиническое наблюдение.

Иматиниб in vitro ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола. Этот эффект не наблюдался in vivo после применения иматиниба в дозе 400 мг и парацетамола в дозе 1000 мг. Взаимодействие этих препаратов в больших дозах не изучалось. Таким образом, при совместном применении иматиниба с парацетамолом следует соблюдать осторожность.

У пациентов, перенесших тиреоидэктомию, сочстанное применение иматиниба и левотироксина натрия может вызывать уменьшение концентрации последнего в плазме крови, что требует соблюдения мер предосторожности при назначении препаратов в этом сочетании. Механизм данного взаимодействия в настоящее время неизвестен. Несмотря на накопленный к настоящему времени клинический опыт применения иматиниба в составе комплексной химиотерапии, взаимодействие иматиниба с другими се компонентами до настоящего времени детально не изучено. В частности, могут усиливаться такие побочные действия иматиниба, как гепатогоксичность, миелосупрессия и так далее Так, сообщалось об усилении гепатотоксичности иматиниба при его сочетанном применении с L-аспарагиназой. Поэтому при применении иматиниба в составе комплексной химиотерапии необходимо соблюдать особую осторожность.

На страницу препарата ИМАТИНИБ МЕДАК

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ МЕДАК

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ МЕДАК