ИМАТИНИБ МЕДАК - Побочное действие

На развернутых стадиях заболеваний оценка причинной связи побочных реакций с проводимой терапией затруднена из-за развития у больных множественных нарушений, связанных с сопутствующей патологией, её прогрессированием и применением различных лекарственных препаратов.

У большинства пациентов Иматиниб медак характеризуется хорошей переносимостью;

отмена препарата в связи с развитием побочных действий отмечалась лишь у незначительного (не более 5 %) числа пациентов.

При применении препарата при различных показаниях отмечались сходные побочные эффекты. У пациентов с XMJI чаще развивается миелосупрессия, что, вероятно, связано с основным заболеванием, а у пациентов с ГИСО чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения.

Наиболее частыми (≥10 %) нежелательными явлениями, связанными с приёмом препарата, являлись лёгкая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышенная утомляемость, миалгия, мышечные судороги, кожная сыпь. Часто отмечались периорбитальные отеки или отеки нижних конечностей, однако они редко носили выраженный характер и купировались при применении диуретиков, поддерживающей терапии, либо при снижении дозы иматиниба.

При применении иматиниба в составе высокодозной химиотерапии у пациентов с Ph+ OJIJI отмечали транзиторную печёночную токсичность, проявляющуюся повышением активности трансаминаз и гипербилирубинемией.

Такие побочные действия как плевральный выпот, асцит, отёк лёгких, быстрая прибавка массы тела, с развитием периферических отеков или в их отсутствие, могут быть в целом определены как проявления синдрома «задержки жидкости». Они обычно купируются путём прерывания терапии иматинибом, назначением диуретиков и проведением других необходимых поддерживающих мероприятий. Тем не менее, в некоторых случаях эти явления могут приобретать характер серьёзных и даже жизнеугрожающих осложнений;

зафиксировано несколько летальных исходов среди пациентов с бластным кризом, осложненным плевральным выпотом, застойной сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей, не имели специфических отличий от таковых у взрослых.

Далее приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при терапии иматинибом, сгруппированные по органам и системам, с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — простой герпес, опоясывающий герпес, ринофарингит, пневмония1, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис;

редко — микозы.

Доброкачественные;

злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром распада опухоли.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

часто — панцитопения, фебрильная нейтропения;

нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфадснопатня;

редко — гемолитическая анемия.

Нарушения обмена веществ и питания: часто — анорексия;

нечасто — гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия;

редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: часто — бессонница, нечасто — депрессия, снижение либидо, ощущение тревоги;

редко — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль2, часто — головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия;

нечасто — мигрень, сонливость, потеря сознания, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт;

редко — повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — отёк век, усиление слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром сухого глаза, нечеткость зрения;

нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отёк, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отёк;

редко — катаракта, глаукома, отёк диска зрительного нерва.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах, снижение (вплоть до потери) слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы3: часто — приливы, кровоизлияния;

нечасто — повышение артериального давления, гематомы, субдуральные гематомы, похолодание конечностей, снижение артериального давления, синдром Рейно, тахикардия, ощущение сердцебиения, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких;

редко — аритмия, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение, кашель;

нечасто — плевральный выпот4, боли в глотке, гортани, фарингит;

редко — плевральные боли, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровотечение.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе;

часто — вздутие живота, метеоризм, гастроэзофагсальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит;

нечасто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит;

редко — колит, кишечная непроходимость, воспаление кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» ферментов;

нечасто — гипербилирубинемия, гепатит, желтуха;

редко — печёночная недостаточность5, некроз печени.

Со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь;

часто — зуд, отечность лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации;

нечасто — пустулезная сыпь, гематомы, повышенная потливость, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация/гиперпигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повышенная ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь;

редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротнческий отёк, везикулярная сыпь, мультиформиая эритема, лейкоцитокластичеекий васкулит, синдром Стивенса- Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — мышечные спазмы и судороги, костно-мышечные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях6, часто — припухлость суставов;

нечасто — скованность суставов и мышц;

редко — мышечная слабость, артрит, миопатии/рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, учащённое мочеиспускание.

Нарушения со стороны репродуктивной и эндокринной систем: нечасто — гинекомастия, эрсктильиая дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желёз, отёк мошонки;

редко — у женщин кровотечение из желтого тела, кровотечение из кисты яичника.

Прочие: очень часто — задержка жидкости и отёк, повышенная утомляемость, увеличение массы тела;

часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела;

нечасто — боль в груди, чувство недомогания.

Влияние на результаты лабораторных исследований: нечасто — повышение концентрации креатинина и активности креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы в крови;

редко — повышение активности амилазы в крови.

1 Пневмония наиболее часто отмечалась у пациентов с XMЛ в фазе акселерации, властного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО.

2 Головная боль наиболее часто отмечалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ. Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, включая застойную сердечную недостаточность, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза по сравнению с больными с XMЛ в хронической фазе.

3 Кровоизлияния и гематомы чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе.

4 Плевральный выпот чаще отмечается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с больными с ХМЛ в хронической фазе.

5 Сообщалось об отдельных случаях развития печёночной недостаточности с летальным исходом и некроза печени.

6 Костно-мышечные боли чаще отмечались у больных ХМЛ.

Приведенные далее нежелательные реакции наблюдались в ограниченных популяциях пациентов в основном в пострегистрационный период, включая данные сообщений о побочных реакциях, описания отдельных клинических случаев, данные клинико- фармакологических исследований, наблюдений по применению иматиниба вне зарегистрированных показаний;

в этих случаях определение частоты проявления этих побочных эффектов и подтверждение их возникновения в связи с применением иматиниба не представляется возможным.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): внутриопухолевое кровотечение / некроз опухоли.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: отёк мозга.

Со стороны органа зрения: кровоизлияние в стекловидное тело.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбозы/эмболии, перикардит, тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, интерстициальные заболевания лёгких.

Со стороны пищеварительной системы: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, дивертикулит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, лихеноидный кератоз, плоский лишай, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны костно-мышечной системы: аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, задержка роста у детей.

Сообщалось о случаях развития дыхательной недостаточности с летальным исходом у больных с распространённым заболеванием, с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Гемограмма

У больных ХМЛ обычно наблюдается цитопения, особенно нейтропения и тромбоцитопения, с большей частотой при назначении препарата в высоких дозах (≥750 мг, данные исследования I фазы). Частота развития цитопении четко зависела от фазы заболевания;

частота нейтропений 3-4-й степени тяжести (АЧН <1,0 × 109/л) и тромбоцитопений (ЧТ <50 × 109/л) была в 4-6 раз выше при властном кризе и в фазе акселерации (59-64 % и 44-63% для иейтропении и тромбоцитопепии, соответственно) по сравнению с хронической фазой впервые выявленного ХМЛ (16,7 % для нейтропении и 8,9% для тромбоцитопении).

При хронической фазе впервые выявленного ХМЛ нейтропения 4-й степени (АЧН < 0,5 × 109/л) и тромбоцитопения (ЧТ < 10 × 109/л) наблюдались у 3,6 % и менее чем 1 % больных, соответственно. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении обычно варьировала от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель, соответственно. Рассматриваемые реакции обычно купировали путём снижения дозы или прерывания лечения иматинибом;

в редких случаях приходилось отменять лечение. У детей с ХМЛ наиболее частым проявлением токсичности являлась цитопения 3-4-й степени, включавшая нейтропению, тромбоцитопению и анемию, и проявлявшаяся обычно в течение первых нескольких месяцев лечения.

Биохимические анализы

Выраженное повышение активности траисаминаз (менее 5 % случаев) или концентрации билирубина (менее 1 % случаев) отмечали у больных с ХМЛ и обычно контролировали снижением дозы иматиниба или временным прерыванием терапии (медиана продолжительности эпизодов составляла около 1 недели). Отмена терапии в связи с изменением лабораторных показателей функции печени у больных ХМЛ производилась менее чем в 1 % случаев.

Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического и холестатического гепатита, а также печёночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу;

в одном из случаев пациент принимал высокие дозы парацетамола.

На страницу препарата ИМАТИНИБ МЕДАК

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ МЕДАК

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ МЕДАК