ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Во всех случаях, когда появляется необходимость принимать иматиниб одновременно с какими-либо другими препаратами, необходимо проконсультироваться с врачом.

Препараты, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (ингибиторы протеазы (индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), позаконазол, вориконазол, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и др.), могут повысить концентрацию иматиниба в плазме в результате замедления его метаболизма. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4.

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (дексаметазон. фенитоин. карбамазепин, окскарбазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон, препараты из зверобоя продырявленного), могут понизить концентрацию иматиниба в плазме крови в результате ускорения его метаболизма и, как следствие, привести к неэффективности терапии. Следует избегать одновременного применения иматиниба и сильных индукторов изофермента CYP3A4.

В свою очередь, иматиниб может повышать концентрацию в плазме субстратов изофермента CYP3A4 (циклоспорина, нимозида, большинства ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т. ч. симвастатина и др. статинов, триазолобензодиазепинов, дигидропиридина, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, субстратов, имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел. хинидин)). При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Сmах и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно. Поэтому следует с осторожностью одновременно применять иматиниб с перечисленными препаратами.

Иматиниб ингибирует изофермент CYP2C9 и CYP2C19 in vitro. При одновременном применении с варфарином наблюдалось удлинение протромбинового времени. При одновременном применении с производными кумарина необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования иматиниба. В качестве альтернативы варфарину следует с осторожностью применять одновременно с низкомолекулярными гепаринами.

При одновременном применении иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печёночной токсичности в виде повышения активности «печеночных» трансаминаз и гипербилирубинемии. При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени.

In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2C6 цитохрома P450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2C6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением Сmax и AUC приблизительно на 21 %. Учитывая умеренное усиление эффектов метопролола. изменение режима дозирования при одновременном применении с иматинибом не требуется.

In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола, в связи с чем, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с парацетамолом (особенно при использовании высоких доз парацетамола). У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при одновременном применении с иматинибом.

Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным повышением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и др. Имеются сообщения о развитии поражения печени при одновременном применении иматиниба и аспарагиназы.

На страницу препарата ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС