ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС - Побочное действие

Профиль безопасности иматиниба хорошо изучен. Большинство пациентов при применении иматиниба испытывали его побочное действие (ПД). Наиболее частыми ПД (>10 %), связанными с приёмом иматиниба, были нейгропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. В основном эти ПД были лёгкими или умеренно выраженными. Только 2-5 % пациентов прекращали терапию иматинибом из-за ПД.

Миелосупрессия, ПД со стороны ЖКТ, отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как при ХМЛ, так и при злокачественных стромальных опухолях ЖКТ.

У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия, а у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как обструкция ЖКТ, перфорация и изъязвление, встречаются чаще при стромальных опухолях ЖКТ.

Другими серьезными ПД при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей.

Возможна коррекция дозы иматиниба в зависимости от степени выраженности ПД, вплоть до отмены иматиниба.

В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные явления, классифицированные по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные сообщения:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис.

Редко: микозы.

Доброкачественные, злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: синдром лизиса опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Часто: панцитопения, фебрильная нейтропения.

Нечасто: тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия.

Редко: гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нечасто: гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия.

Редко: гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нечасто: депрессия, тревога, снижение либидо.

Редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипостезия.

Нечасто: мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт.

Редко: повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: отёк век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром «сухого глаза», нечеткость (затуманенность) зрения.

Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отёк, кровоизлияние в склеру глаза, ретинальные кровоизлияния, блефарит, макулярный отёк.

Редко: катаракта, отёк диска зри тельного нерва, глаукома.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения, хроническая сердечная недостаточность, отёк лёгких, тахикардия, «приливы».

Редко: аритмии, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, повышение артериального давления, гематомы.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: кровоизлияния.

Редко: гематомы, субдуральные гематомы, похолодание конечностей, снижение артериального давления, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения

Часто: носовое кровотечение, одышка, кашель.

Нечасто: плевральный выпот, боли в глотке или гортани, фарингит.

Редко: плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе.

Часто: вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит.

Нечасто: стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит.

Редко: колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности «печеночных» ферментов.

Нечасто: желтуха, гепатит, гипербилирубинемия.

Редко: печёночная недостаточность, некроз печени.

Дерматологические реакции

Очень часто: нериорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь.

Часто: отечность лица, зуд, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации.

Нечасто: пустулезная сыпь, петехии, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность образования гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь.

Редко: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: мышечные спазмы и судороги, костно-мышечные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях.

Часто: припухания суставов.

Нечасто: скованность мышц и суставов.

Редко: мышечная слабость, артриты.

Частота неизвестна: замедление роста у детей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Нарушения со стороны эндокринной системы, половых органов и молочных желёз

Нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желёз, отёк мошонки.

Общие расстройства и нарушения вместе введения

Очень часто: задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела.

Часто: слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела.

Нечасто: боль в груди, общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные исследования

Нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и содержания креатинина в сыворотке крови.

Редко: повышение активности амилазы в плазме крови.

По результатам дополнительных клинических исследований отмечались нижеперечисленные ПД, связь между которыми и применением иматиниба не установлена (размер популяции пациентов неизвестен).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: отёк мозга.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: кровоизлияние в стекловидное тело.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Нечасто: тромбозы/эмболии.

Редко: перикардит, тампонада сердца.

Очень редко: анафилактический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения

Нечасто: острая дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто: илеус (кишечная непроходимость), кровотечения из опухоли ЖКТ, некроз опухоли ЖКТ, перфорация ЖКТ.

Редко: дивертикулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Редко: лихеноидный кератоз, красный плоский лишай.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Редко: аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия.

Нарушения со стороны половых органов

Очень редко: у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

Пострегистрационный опыт применения

Частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций

Угнетение кроветворения

Частота угнетения кроветворения и степень его выраженности были максимальными при применении иматиниба в высоких дозах и, по-видимому, зависели от стадии ХМЛ. В целом, угнетение кроветворения па фоне применения иматиниба у больных ХМЛ было обратимым и в большинстве случаев не требовало отмены препарата или уменьшения его дозы. Отмена препарата потребовалась в небольшом числе случаев. Также отмечались такие явления, как панцитопения, лимфопения, угнетение кроветворения.

Кровоизлияние/кровотечение

Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями были кровотечения из ЖКТ. Чаще всего они возникали у пациентов с поздними стадиями ХМЛ и у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых они могут быть следствием основного заболевания (кровотечение из опухоли, обусловленное некрозом опухоли).

У больных ХМЛ, у которых кроветворение было угнетено уже до начала лечения, в ходе лечения нередко также отмечаются кровоизлияния в ЦНС или ЖКТ.

Хорошо установлено, что у пациентов с лейкозами с острым развитием заболевания нередко возникают кровотечения/кровоизлияния, обусловленные тромбоцитопенией или тромбоцитопатией.

Отеки и задержка жидкости

Отеки являются частым ПД иматиниба. Частота возникновения отеков у больных, принимающих иматиниб по всем показаниям, составляет более 50 %. Частота и степень выраженности отеков зависит от дозы и, по-видимому, коррелирует с концентрацией иматиниба в плазме крови.

Чаще всего возникают периорбитальные отеки, с несколько меньшей частотой — отеки нижних конечностей. Специфического лечения обычно не требуется.

У пациентов с отеками и задержкой жидкости сердечная недостаточность отмечается редко.

У больных с поздними стадиями ХМЛ частота сердечной недостаточности была выше, чем у пациентов других категорий, что можно объяснить их ослабленным состоянием в целом.

Та же тенденция наблюдалась в отношении почечной недостаточности у пациентов с отеками и задержкой жидкости. Большинство пациентов с отеками и задержкой жидкости являлись лицами пожилого возраста (>65 лет).

Сыпь и тяжёлые кожные нежелательные реакции

У ряда пациентов, получавших иматиниб, отмечалась генерализованная, эритематозная, пятнисто-папулезная и зудящая сыпь, которая могла самостоятельно проходить, несмотря на продолжение лечения иматинибом. У некоторых больных возникал зуд, не сопровождающийся сыпью;

в ряде случаев присутствовала эритродермия.

Сыпь отмечалась примерно у трети всех пациентов, получавших иматиниб по всем показаниям.

Часто сыпь сопровождается зудом и, как правило, проявляется в виде эритематозных пятнисто-папулезных поражений на предплечье, туловище или лице. Хотя в большинстве случаев сыпь лёгкая и проходит без лечения, в более тяжёлых случаях может потребоваться временная или полная отмена препарата.

Как правило, выраженность сыпи уменьшается после назначения антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов для местного применения. В некоторых случаях требуется использовать глюкокортикоидные препараты для системного применения.

Гепатотоксичность

Препарат может оказывать токсическое действие на печень. Нарушение биохимических показателей функции печени, как правило, заключается в незначительном повышении активности аминотрансфераз и повышении концентрации билирубина в сыворотке крови.

Токсическое действие на печень обычно проявляется в течение первых двух месяцев лечения, однако в ряде случаев оно проявляется спустя 6-12 месяцев после начала лечения. Как правило, после отмены препарата биохимические показатели функции печени нормализуются в течение 1-4 недель.

Отмечались случаи развития цитолитического и холестатического гепатита и печёночной недостаточности, в некоторых случаях сопровождающиеся летальным исходом.

Непроходимость, перфорация или язва желудка и кишечника

У небольшой части пациентов, получавших иматиниб, отмечалось изъязвление ЖКТ, которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба.

Геморрагический некроз опухоли, а также непроходимость и перфорация ЖКТ наиболее часто наблюдались у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

В случае метастазирующих злокачественных стромальных опухолей ЖКТ некроз опухоли может возникать на фоне опухолевого ответа, что в редких случаях ведёт к перфорации.

Непроходимость ЖКТ чаще всего возникала у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых её причиной могут служить метастазы или спайки, возникшие в результате ранее проведенной операции па ЖКТ (при применении иматиниба в качестве средства адъювантной терапии).

Тяжелые нежелательные явления со стороны дыхательной системы

Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) ПД отмечались на фоне приёма иматиниба, а именно: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь лёгких и фиброз лёгких.

Сопутствующая патология сердечно-сосудистой или дыхательной систем может усугублять тяжесть ПД.

Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС