ИМАТИНИБ ФОРСАЙТ - Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98 %. При приёме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приёмом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания и замедление скорости всасывания. Коэффицент вариации: для показателя площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) составляет 40 — 60 %.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм. Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени. Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровеносном русле, является N- деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой исходного препарата. Значение AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение. Иматиниб выводится преимущественно в виде метаболитов в течение 7 дней после приёма одной дозы (кишечником — 68 %, почками — 13 %). В неизменённом виде выводится около 25 % дозы (20 % — кишечником и 5 % — почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 часов. При применении повторных доз, назначаемых 1 раз в день, фармакокинетика иматиниба не изменяется. Значение равновесной концентрации превышает значение исходной в 1,5 — 2,5 раза.

Фармакокинетика в разных группах

У пациентов старше 65 лет объём распределения незначительно увеличивается (на 12 %). Значение клиренса иматиниба увеличивается при увеличении массы тела пациента. Однако эти изменения не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела и возраста пациента.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

Фармакокинетика у детей

Как и у взрослых, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата после приёма внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. Установлена кумуляция препарата после повторного приёма. На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.

Фармакокинетика при нарушении функции экскреторных органов

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются. При применении иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой или средней степени (клиренс креатинина > 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции лекарственного препарата в плазме в 1,5 — 2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Корреляция между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлена.

На страницу препарата ИМАТИНИБ ФОРСАЙТ

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ ФОРСАЙТ

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ ФОРСАЙТ