ИМАТИНИБ - ОЗОН - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировали в первый день, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме крови на 7 или 28 день.

Абсорбция

После приёма внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 40–60 %. В диапазоне доз от 25 мг до 1 000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приёме препарата с пищей с высоким содержанием жиров в сравнении с приёмом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови (Cmax) на 11 %, AUC — на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения Cmax на 1,5 ч).

Распределение

Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется главным образом в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы крови подобно таковому для иматиниба.

Выведение

После приёма одной дозы иматиниб выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68 % — через кишечник и 13 % — почками). В неизменённом виде выводится около 25 % дозы (20 % — через кишечник и 5 % — почками).

Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приёмах иматиниба 1 раз в сутки фармакокинетические параметры существенно не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба в плазме крови превышает исходную в 1,5–2,5 раза.

У пациентов старше 65 лет объём распределения увеличивается незначительно (на 12 %). Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг — 11,8 л/ч, однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела пациента.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объёма распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют коррекции дозы.

Дети и подростки: как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет иматиниб при приёме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Величины AUC у пациентов данной группы после приема иматиниба в дозах 260 и 340 мг/м2 сходны с таковыми у взрослых после приёма иматиниба в дозах 400 мг и 600 мг, соответственно.

При сравнении значений показателя AUC(0–24) на первый и восьмой дни после повторного приёма препарата по 340 мг/м2 1 раз в сутки у детей и подростков отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

На основе объединённого популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела. Другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.

Нарушение функции печени: у пациентов с нарушениями функции печени различной степени средние значения AUC не увеличиваются.

Нарушение функции почек: при применении иматиниба у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции (воздействующего количества) иматиниба в плазме крови в 1,5–2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислого альфа-гликопротеина (основного белка плазмы крови, связывающегося с иматинибом). Поскольку только незначительное количество иматиниба выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции почек. Корреляции между экспозицией иматиниба и тяжестью нарушения функции почек не выявлено.

На страницу препарата ИМАТИНИБ - ОЗОН

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ - ОЗОН

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ - ОЗОН