ИМАТИНИБ (ТАБЛЕТКИ) - Особые указания

Лечение препаратом Иматиниб следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата. Опыт лечения препаратом Иматиниб ХМЛ у детей младше 2-х лет и Ph+ ОЛЛ у детей младше 1 года ограничен.

Долгосрочные эффекты длительного воздействия препарата Иматиниб на рост у детей неизвестны, однако, так как имеются сообщения случаях задержки роста, рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, получающих препарат Иматиниб.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Иматиниб и препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипотиреоз

На фоне применения препарата Иматиниб у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, могут отмечаться случаи развития гипотиреоза. Необходимо регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона у данной категории пациентов.

Гепатотоксичность

У пациентов с нарушениями функции печени необходимо тщательно контролировать формулу крови и активность ферментов печени. При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной гепатотоксичности, появляющейся повышением активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке и гипербилирубинемией. Также сообщалось о случаях острой печёночной недостаточности. Следует контролировать функцию печени при комбинации иматиниба и гепатотоксичных режимов химиотерапии.

Задержка жидкости

Выраженная задержка жидкости (накопление её в плевральной полости, отёк лёгких, асцит, поверхностные отеки) наблюдается примерно у 2,5 % пациентов, принимающих иматиниб, с впервые диагностированным ХМЛ.

Для своевременного выявления задержки жидкости рекомендуется регулярный контроль массы тела пациентов. В случае неожиданного быстрого увеличения массы тела, следует провести обследование пациента и, при необходимости, временно прекратить терапию препаратом Иматиниб и/или назначить требуемую поддерживающую терапию. Наибольшая часть развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и почечной недостаточностью.

Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца, почечной недостаточностью или факторами риска их развития.

Кровоизлияние/кровотечение

Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями были кровотечения из ЖКТ. У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО в клинических исследованиях III фазы кровотечения различной локализации отмечались в 12,9 % случаев;

в клинических исследованиях II фазы желудочно-кишечные кровотечения наблюдались у 8 пациентов (5,4 %), а кровотечения из опухолевых очагов — у 4 пациентов (2,7 %). Локализация кровотечений из опухолевых очагов зависела от их локализации и могла быть внутрибрюшной или внутрипечёночной.

В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения о случаях такой редкой причины кровотечения, как сосудистая эктазия антрального отдела (GAVE-синдром), зарегистрированных у пациентов с ХМЛ и ОЛЛ и другими заболеваниями. В случае необходимости следует рассмотреть возможность отмены терапии иматинибом.

В начале и во время терапии иматинибом следует внимательно оценивать наличие симптомов со стороны ЖКТ.

Заболевания cepдцa или нарушения функции почек

Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с сердечными заболеваниями, факторами риска развития сердечной или почечной недостаточностью в анамнезе.

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС)

У пациентов с ГЭС со скрытой инфильтрацией миокарда ГЭС — клетками в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой сердечной недостаточности, ассоциированные с дегрануляцией клеток при ГЭС.

Эти нежелательные явления купируются введением системных глюкокортикостероидов, принятием мер, направленных на поддерживания кровообращения, временной отменой препарата Иматиниб.

У пациентов с миелодиспластическим синдромом/миелопролиферативным заболеванием и системным мастоцитозом может быть повышено число эозинофилов. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца (ЭКГ и определение сывороточной концентрации кардиоспецифичного тропонина).

При выявлении отклонений от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.

Синдром лизиса опухоли

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Иматиниб следует обеспечить адекватную гидратацию организма пациента и контролировать уровень мочевой кислоты до начала и во время лечения.

Реактивация гепатита В

Возможно возникновение реактивации вирусного гепатита В у пациентов с хроническим носительством данного вируса после применения ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) BCR-ABL таких, как иматиниб. В некоторых случаях применение препаратов класса ИТК BCR-ABL приводило к острой печёночной недостаточности или к развитию фульминантной формы гепатита с необходимостью трансплантации печени или с летальным исходом. Перед началом лечения иматинибом пациентов необходимо обследовать с целью выявления инфекции, вызванной вирусом гепатита В.

Пациентам, уже получающим иматиниб, необходимо провести базовое обследование на инфекцию, вызванную вирусом гепатита В, для выявления хронических носителей вируса. Следует проконсультироваться с экспертами в области лечения заболеваний печени и вирусного гепатита В перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирусный гепатит В (включая пациентов с активным заболеванием) и у пациентов с положительным результатом исследования на инфекцию, вызванную вирусом гепатита В, во время лечения.

Лиц с носительством вируса гепатита В, нуждающихся в лечении иматинибом, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления признаков и симптомов активного вирусного гепатита В во время лечения и на протяжении нескольких месяцев после прекращения терапии.

Репродуктивный возраст

Женщинам репродуктивного возраста во время терапии препаратом Иматиниб и как минимум в течение трёх месяцев после окончания лечения препаратом следует применять надёжные способы контрацепции.

Задержка роста у детей

Сообщалось о случаях задержки роста у детей, получивших иматиниб. Отдалённое влияние продолжительного лечения иматинибом на рост у детей неизвестно. Рекомендуется тщательный мониторинг роста у детей, получающих лечение иматинибом.

Оценка эффективности терапии

Молекулярный мониторинг ответа на терапию препаратом Иматиниб у пациентов с Ph+ ХМЛ должен выполняться рутинно каждые 3 месяца до достижения большего молекулярного ответа, а затем не реже, чем каждые 6 месяцев. Проведение молекулярного мониторинга рекомендуется также при изменениях в проводимой терапии.

Молекулярный мониторинг позволяет оценить эффективность терапии ингибиторами тирозинкиназ у пациентов с ХМЛ, в том числе недостаточный ответ на терапию или его утрату, например, вследствие сниженной приверженности пациента к лечению (прекращение приёма препарата, нерегулярный прием), развития межлекарственных взаимодействий, развития резистентности к терапии. Полимеразная цепная реакция в реальном времени — наиболее предпочтительный метод мониторинга, в связи с его высокой чувствительностью и малоинвазивным характером. Пациенты, которым подобный мониторинг проводится каждые 3-4 месяца, имеют более высокий показатель безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами, которым такие исследования выполняются реже.

В случае неудовлетворительного ответа на терапию при отсутствии факторов, снижающих её эффективность (низкая приверженность пациента к лечению, межлекарственные взаимодействия), следует рассмотреть возможность изменения тактики лечения (например, назначение альтернативного препарата — ингибитора тирозинкиназ).

Лабораторные исследования

Во время лечения иматинибом следует регулярно проводить полный общий клинический анализ крови. Лечение пациентов с ХМЛ иматинибом может сопровождаться нейтропенией или тромбоцитопенией. Цитопения чаще возникает у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или бластного криза, чем у пациентов с хронической фазой ХМЛ. Может потребоваться отмена иматиниба или снижение дозы. Также необходимо регулярно контролировать функцию печени (с определением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина). При отклонении лабораторных показателей от нормы может потребоваться отмена препарата или коррекция его дозы. Иматиниб и его метаболиты практически не выделяются почками. Известно, что клиренс креатинина (КК) снижается с возрастом, кинетика иматиниба с возрастом не меняется.

Отсутствует корреляция между экспозицией иматиниба и степенью нарушения функции почек, оцениваемой по КК, между пациентами с лёгким (КК=40-59 мл/мин) и тяжёлым (КК < 20 мл/мин) нарушением функции почек. Начальная доза иматиниба в случае плохой переносимости может быть снижена.

На страницу препарата ИМАТИНИБ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ (ТАБЛЕТКИ)