ИМАТИНИБ-ТЕВА (КАПСУЛЫ) - Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды.

Дозы 400 мг и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием;

суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приёма — по 400 мг утром и вечером.

Для пациентов, не имеющих возможности проглотить капсулу целиком, например, детям, содержимое капсул разводят водой или яблочным соком непосредственно перед их применением.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ)

Рекомендуемая доза иматиниба зависит от фазы заболевания.

В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг 1 раз в сутки, в фазу акселерации и бластного криза — 600 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг/сут до 600 мг/сут или 800 мг/сут у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг/сут до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и бластного криза. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании XMJI (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчёт режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Доза 340 мг/м2 в сутки рекомендуется детям с хронической фазой XMJI и фазой акселерации. Общая суточная доза не должна превышать 600 мг/сут. Суточную дозу можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приёма — утром и вечером.

При положительном по филадельфийской хромосоме (Ph+) остром лимфобластном лейкозе (OЛЛ)

Рекомендуемая доза 600 мг/сут.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях ГШЗ/МПЗ)

Рекомендуемая доза 400 мг/сут.

При системном мастоцитозе с отсутствием D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза 400 мг/сут. При неизвестном c-Kit мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза 400 мг/сут.

При системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip likel и PDGFR рекомендуемая начальная доза 100 мг/сут. Увеличение дозы со 100 мг/сут до 400 мг/сут может быть рассмотрено при недостаточной эффективности и отсутствии побочных эффектов.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ)

Рекомендуемая суточная доза 400 мг/сут. У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение суточной дозы до 400 мг/сут. При неоперабельных и/или метастатических злокачественных ГИСО позитивных по c-Kit (CD 117) рекомендуемая доза 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов и недостаточном ответе на лечение возможно увеличение суточной дозы с 400 мг/сут до 600 мг/сут или 800 мг/сут.

При адъювантной терапии ГИСО позитивных по c-Kit (CD 117) рекомендуемая доза 400 мг/сут. Оптимальная продолжительность лечения не установлена.

При неоперабельной рецидивирующей и/или метастатической выбухаюшей дерматофибросаркоме (ВДФС) рекомендуемая суточная доза 800 мг/сут за 1 прием.

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с лёгкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени лечение начинают с минимальной дозы 400 мг/сут. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу необходимо уменьшить. С осторожностью применять у пациентов при тяжёлом нарушении функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. При лёгком и умеренном нарушении функции почек (КК более 20 мл/мин) лечение начинают с минимальной эффективной дозы -400 мг 1 раз в сутки. Хотя опыт применения иматиниба у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, можно применять иматиниб у этих пациентов, начиная также с минимальной эффективной дозы — 400 мг 1 раз в сутки. При развитии побочных реакций доза может быть снижена, при недостаточной эффективности доза может быть увеличена. Необходимо соблюдать осторожность при применении иматиниба при тяжёлом нарушении функции почек. У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных реакций

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приёмом иматиниба, терапию прекращают до разрешения ситуации. Затем лечение возобновляют в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта. При увеличении концентрации билирубина в 3 раза и повышении активности «печеночных» трансаминаз в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), лечение временно приостанавливают до снижения концентрации билирубина менее 1,5 х ВГН и снижения активности «печеночных» трансаминаз менее 2,5 х ВГН. Терапию возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых пациентов дозу уменьшают с 400 мг/сут до 300 мг/сут, или с 600 мг/сут до 400 мг/сут, или с 800 мг/сут до 600 мг/сут;

у детей — с 340 мг/м2/сут до 260 мг/м2/сут.

Коррекция режима дозирования при развитии серьёзных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжёлая тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена иматиниба или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных реакций (HP). При системном мастоцитозе и ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, (начальная суточная доза 100 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов (АКН) менее 1000/мкл и/или количества тромбоиитов менее 50000/мкл:

- лечение отменяют до восстановления АКН не менее 1500/мкл и количества тромбоцитов не менее 75000/мкл;

- возобновляют лечение в дозе, применяемой до прерывания терапии. При XMJI в хронической фазе у взрослых пациентов и у детей, злокачественных ГИСО, МДС/МПЗ, системном мастоцитозе и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная суточная доза у взрослых 400 мг/сут, у детей — 340 мг/м /сут) в случае снижения АКН менее 1000/мкл и/или количества тромбоцитов менее 50000/мкл:

- лечение отменяют до восстановления АКН не менее 1500/мкл и количества тромбоцитов не менее 75000/мкл;

- возобновляют лечение в дозе, применяемой до прерывания терапии.

В случае повторного снижения АКН менее 1000/мкл и/или количества тромбоцитов менее 50000/мкл:

- лечение отменяют до восстановления АКН более 1500/мкл и количества тромбоцитов более 75000/мкл;

- возобновляют лечение у взрослых в дозе 300 мг/сут, а у детей — 260 мг/м2/сут.

При ХМЛ в фазу акселерации и бластного криза у взрослых пациентов и детей, Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов (начальная суточная доза у взрослых пациентов 600 мг/сут, у детей — 340 мг/м /сут) в случае снижения АКН менее 500/мкл и/или количества тромбоцитов менее 10000/мкл:

- проверяют, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);

- если цитопения не связана с лейкозом, уменьшают дозу у взрослых пациентов до 400 мг/сут, у детей — до 260 мг/м2/сут;

- если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшают дозу у взрослых пациентов до 300 мг/сут, у детей — до 200 мг/м2/сут;

- если цитопения сохраняется в течение 4 недель и её связь с лейкозом не подтверждена, лечение отменяют до восстановления АКН не менее 1000/мкл и количества тромбоцитов не менее 20000/мкл;

затем возобновляют лечение в дозе 300 мг/сут, у детей — 260 мг/м2/сут.

При неоперабельной рецидивирующей и/или метастатической ВДФС у взрослых пациентов (суточная доза 800 мг/сут) в случае снижения АКН менее 1000/мкл и/или количества тромбоцитов менее 50000/мкл:

- отменяют лечение до восстановления АКН не менее 1500/мкл и количества тромбоцитов не менее 75000/мкл;

- возобновляют лечение в дозе 600 мг/сут.

В случае повторного снижения АКН менее 1000/мкл и/или количества тромбоцитов менее 50000/мкл:

- лечение отменяют до восстановления АКН не менее 1500/мкл и количества тромбоцитов не менее 75000/мкл;

- возобновляют лечение в уменьшенной дозе — 400 мг/сут.

На страницу препарата ИМАТИНИБ-ТЕВА (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-ТЕВА (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-ТЕВА (КАПСУЛЫ)