ИМАТИНИБ-СИГАРДИС - Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств.

Дозы 400 и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием;

суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приёма — по 400 мг утром и вечером.

Для пациентов, не имеющих возможности проглотить капсулу целиком, например, детям, содержимое капсул разводят водой или яблочным соком непосредственно перед их применением.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Следует проводить рутинный контроль ответа на терапию у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом, как во время применения препарата, так и в случае изменения терапии, с целью выявления субоптимального ответа на лечение, потери ответа, недостаточности приверженности пациента к лечению (комплаентности) или возможного лекарственного взаимодействия. Коррекцию терапии следует проводить, основываясь на результатах мониторинга.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ)

Рекомендуемая доза иматиниба зависит от фазы заболевания.

В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг 1 раз в сутки, в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы:

- с 400 мг в сутки до 600 или 800 мг в сутки у пациентов в хронической фазе заболевания;

- и с 600 мг в сутки до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе.

Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчёт режима дозирования у детей старше 2-х лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2 в сутки рекомендуется детям с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза не должна превышать 600 мг. Суточную дозу можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приёма — утром и вечером.

При положительном по филадельфийской хромосоме (Ph+) остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)

Рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки.

Расчёт режима дозирования у детей старше 1 года основывается на площади поверхности тела. Рекомендуемая доза в сутки составляет 340 мг/м2. Общая суточная доза не должна превышать 600 мг. Суточную дозу можно принимать одномоментно.

У взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Ph+ острым лимфобластным лейкозом рекомендованная доза составляет 600 мг/сут.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях (МДЗ/МПЗ)

Рекомендуемая доза 400 мг в сутки.

При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза иматиниба составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

При системном мастоцитозе обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip like 1 и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях

Рекомендуемая доза 400 мг в сутки. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию иматинибом следует прекратить.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения составляет 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза иматиниба составляет 800 мг/сут.

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести препарат Иматиниб-Сигардис следует применять в минимальной суточной дозе 400 мг в сутки. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу необходимо уменьшить.

Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушении функции печени тяжёлой степени тяжести.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Иматиниб-Сигардис следует начинать с минимальной эффективной дозы — 400 мг 1 раз/сут, соблюдая осторожность.

При непереносимости препарата начальная доза может быть снижена, при недостаточной эффективности — увеличена.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных реакций.

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приёмом иматиниба. терапию прекращают до разрешения ситуации. Затем лечение возобновляют в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

При увеличении концентрации билирубина в 3 раза и повышении активности «печеночных» трансаминаз в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), лечение временно приостанавливают до снижения концентрации билирубина менее 1,5 х ВГН и снижения активности «печеночных» трансаминаз менее 2,5 х ВГН.

Терапию возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых пациентов дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг в сутки, или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки;

у детей — с 340 мг/м2 до 260 мг/м2 в сутки.

Коррекция режима дозирования при развитии серьёзных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжёлая тромбоцитопения, нейтропения тяжёлой степени тяжести)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена иматиниба или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

При системном мастоцитозе (СМ), ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой (начальная суточная доза составляет 100 мг), в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов (АКН) <1 × 109/л и/или количества тромбоцитов <50 × 109/л:

- лечение отменяют до восстановления АКН ≥1,5 × 10 % и количества тромбоцитов ≥75 × 10 %;

- возобновляют лечение в дозе, применяемой до прерывания терапии.

При ХМЛ в хронической фазе у взрослых пациентов и детей, МДС/МПЗ, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная суточная доза у взрослых 400 мг, у детей — 340 мг/м2), в случае снижения АКН <1 × 109/л и/или количества тромбоцитов <50 × 109/л:

- лечение отменяют до восстановления АКН ≥1,5 × 109/л и количества тромбоцитов ≥75 × 109/л;

- возобновляют лечение в дозе, применяемой до прерывания терапии.

В случае повторного снижения АКН <1 × 109/л и/или количества тромбоцитов <50 × 109/л:

- лечение отменяют до восстановления АКН ≥1,5 × 109/л и тромбоцитов ≥75 × 109/л;

- возобновляют лечение у взрослых в дозе 300 мг, а у детей — 260 мг/м2.

При ХМЛ в фазу акселерации и властного криза у взрослых пациентов и детей, Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов (начальная суточная доза у взрослых пациентов 600 мг, у детей — 340 мг/м2) в случае снижения АКН <0,5 × 109/л и/или количества тромбоцитов <10 × 109/л:

- удостовериться, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);

- если цитопения не связана с лейкозом, уменьшают дозу у взрослых пациентов до 400 мг в сутки, у детей — до 260 мг/м2 в сутки;

- если цитопения сохраняется в течение 2-х недель, уменьшают дозу у взрослых пациентов до 300 мг в сутки, у детей — до 200 мг/м2 в сутки;

- если цитопения сохраняется в течение 4 недель и её связь с лейкозом не подтверждена, отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет ≥1 × 109/л и тромбоцитов ≥20 × 109/л;

затем возобновить лечение иматинибом в дозе 300 мг (у детей — 200 мг/м2).

При неоперабельной рецидивирующей и/или метастатической ВДФС у взрослых (суточная доза 800 мг) в случае снижения АКН <1 × 109/л и/или количества тромбоцитов <50 × 109/л:

- отменяют лечение до восстановления АКН ≥ 1,5 × 109/л и количества тромбоцитов ≥75 × 109/л;

- возобновляют лечение в дозе 600 мг в сутки.

В случае повторного снижения АКН менее 1 × 109/л и/или количества тромбоцитов <50 × 109/л:

- лечение отменяют до восстановления АКН ≥1,5 × 109/л и количества тромбоцитов ≥75 × 109/л

- возобновляют лечение в уменьшенной дозе — 400 мг в сутки.

На страницу препарата ИМАТИНИБ-СИГАРДИС

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-СИГАРДИС

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-СИГАРДИС