ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН - Побочное действие

Профиль безопасности препарата Иматиниб-Альвоген хорошо изучен. Большинство пациентов при применении препарата испытывают те или иные нежелательные явления (НЯ).

Наиболее частыми НЯ (>10 %), связанными с приёмом препарата, были: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгия, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. В основном эти НЯ были лёгкими или умеренно выраженными, только 2-5 % пациентов прекращали терапию препаратом Иматиниб-Альвоген из-за развития НЯ. Миелосупрессия, НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как при ХМЛ, так и при ГИСО. У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия, а у пациентов с ГИСО чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения, другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как кишечная непроходимость, перфорация и изъязвление слизистой оболочки. Другими серьезными НЯ при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушение со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей.

Часто отмечались периферические отёки преимущественно в периорбитальной области и нижних конечностях.

Типы НЯ и частота их развития схожи при приёме иматиниба взрослыми и детьми с лейкозами.

Сочетанные побочные эффекты, такие, как плевральный выпот, асцит, отёк лёгких и быстрое увеличение массы тела (с периферическими отеками или без них), которые могут быть классифицированы как «задержка жидкости», в некоторых случаях способны достигать степени серьёзных (в том числе жизнеугрожающих).

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто: герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония1, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей (в том числе грипп), инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис;

редко: микозы.

Со стороны системы кроветворения

очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

часто: панцитопения, фебрильная нейтропения;

нечасто: тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфоаденопатия;

редко: гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ

часто: анорексия;

нечасто: гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия;

редко: гиперкалиемия, гипомагниемия.

Со стороны нервной системы

очень часто — головная боль2;

часто: бессонница, головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезии;

нечасто: депрессия, тревога, снижение либидо, мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт;

редко: спутанность сознания, повышенное внутричерепное давление, судороги, неврит зрительного нерва.

Со стороны органа зрения

часто: отёк век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром «сухого» глаза, нечеткость (затуманенность) зрения;

нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отёк, кровоизлияние в склеру глаза, кровоизлияния в сетчатку, блефарит, макулярный отёк;

редко: катаракта, отёк диска зрительного нерва, глаукома.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: вертиго (головокружение), шум в ушах, снижение слуха.

Нарушения со стороны сердца

нечасто: ощущение сердцебиения, хроническая сердечная недостаточность3, отёк лёгких, тахикардия, «приливы»4;

редко: аритмия, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны сосудов

нечасто: кровоизлияние4;

редко: гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, снижение артериального давления, синдром Рейно;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения

часто: носовое кровотечение, одышка, кашель;

нечасто: плевральный выпот5, боли в глотке или гортани, фарингит;

редко: плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния.

Со стороны пищеварительной системы

очень часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе6;

часто: вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит;

нечасто: стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, изъязвление слизистой оболочки желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит;

редко: колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспалительные заболевания кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз;

нечасто: желтуха, гепатит, гипербилирубинемия,

редко: печёночная недостаточность8, некроз печени8.

Со стороны кожных покровов

очень часто: периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь;

часто: отечность лица, зуд, эритема, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации;

нечасто: пустулезная сыпь, петехии, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь;

редко: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отёк, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), везикулярная сыпь, лейкокластический васкулит, острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

очень часто: мышечные спазмы и судороги, костно-мышечные боли (миалгии, артралгии, боль в костях9);

часто: припухлость суставов;

нечасто: скованность мышц и суставов;

редко: мышечная слабость, артриты;

частота неизвестна: замедление роста у детей.

Со стороны эндокринной системы, половых органов и молочных желёз

Нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желёз, отёк мошонки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела;

часто: слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела;

нечасто: боль в груди, общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные исследования

Нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и содержания креатинина в плазме крови;

редко: повышение активности амилазы в плазме крови.

Пострегистрационный опыт применения

Редко: сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE-синдром).

1 — Пневмония наиболее часто отмечалась у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО.

2 — Головная боль наиболее часто отмечалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими опухолями ГИСО.

3 — Нежелательные явления со стороны сердца, включая хроническую сердечную недостаточность, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (продолжительность наблюдения — 1 год).

4 — «Приливы» наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО;

кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными ГИСО.

5 — Плевральный выпот чаще отмечался у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с ХМЛ в хронической фазе (продолжительность наблюдения — 1 год).

6/7 — Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО.

8 — Сообщалось об отдельных случаях развития печёночной недостаточности и некроза печени.

9 — Мышечно-скелетные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ по сравнению с пациентами с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО.

В ходе применения препарата Иматиниб-Альвоген также отмечались в клинической практике, а также в ходе дополнительных клинических исследований отмечались следующие побочные действия (их связь между применением препарата и нижеперечисленными НЯ не установлена, размер популяции пациентов неизвестен):

Со стороны нервной системы

нечасто: отёк мозга.

Со стороны органа зрения

редко: кровоизлияния в стекловидное тело.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — тромбозы/эмболии;

редко — перикардит, тампонада сердца;

очень редко — анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки, средостения

нечасто: острая дыхательная недостаточность1, интерстициальная болезнь лёгких.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, кровотечения из опухоли ЖКТ, некроз опухоли ЖКТ, перфорация ЖКТ2;

редко: дивертикулит, расширение сосудов антрального отдела желудка.

Со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: ладонно-подошвенная эритродистезия;

редко: лихеноидный кератоз, красный плоский лишай;

очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

редко: аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия;

частота неизвестна: задержка роста у детей.

Со стороны половых органов

очень редко: кровотечение из кисты желтого тела/кисты яичника.

Прочие нарушения

редко: синдром лизиса опухоли.

Описание отдельных нежелательных реакций

Касательно кровоизлияний/кровотечений: в пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения о случаях сосудистой эктазии антрального отдела желудка (GAVE- синдром).

Тяжелые нежелательные явления со стороны дыхательной системы:

Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) нежелательные явления отмечались на фоне приёма иматиниба: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь лёгких и фиброз лёгких.

Сопутствующая патология сердечно-сосудистой или дыхательной систем может усугублять тяжесть нежелательного явления.

1 — Имеются отдельные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

2 — Сообщалось об отдельных случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом.

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН