ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в первый день применения, а также на 7-й или 28-й день, то есть после достижения равновесной концентрации в плазме. Абсорбция

После приёма внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98 %. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) составляет 40-60 %. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приёме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приёмом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Сmах в плазме крови на 11 % и AUC — на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации препарата Иматиниб-Альвоген в плазме крови на 1,5 ч).

Распределение

Около 95 % препарата связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. В условиях in vitro фармакологическая активность метаболита сходна с таковой исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16 % AUC иматиниба, а связывание с белками плазмы подобно таковому для исходного вещества. Выведение

После приёма внутрь одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68 % — кишечником, и 13% — почками). В неизменённом виде выводится около 25 % дозы (5% — почками и 20 % — кишечником). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приёмах препарата 1 раз в сутки, фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза.

Популяционная фармакокинетика

По данным популяционного фармакокинетического анализа данных пациентов с ХМЛ объём распределения препарата незначительно изменяется с возрастом (у пациентов старше 65 лет отмечено повышение показателя на 12 %).

Влияние массы тела: при массе тела 50 кг ожидаемое среднее значение клиренса — 8,5 л/час;

при массе тела 100 кг это значение повышается до 11,8 л/час. Однако эти различия не столь существенны, то есть коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата при приёме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUQ0-24) на первый и восьмой дни после приёма препарата по 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями (ХМЛ, Ph + ОЛЛ и др.), было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба. Анализ подтвердил, что воздействие иматиниба на детей в диапазоне доз 260 (не выше 400 мг) и 340 мг/м2 (не выше 600 мг) 1 раз в день сходно с таковым у взрослых пациентов, получавших иматиниб в дозах 400 мг или 600 мг один раз в день.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

Лишь незначительная часть иматиниба и его метаболитов выводится почками. У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек концентрация препарата в плазме крови примерно в 1,5-2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек, и соответствует повышению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат в незначительной степени выводится почками, клиренс свободного иматиниба у пациентов с нарушением функции почек и больных с нормальной функцией почек, скорее всего, одинаков.

На страницу препарата ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АЛЬВОГЕН