ИМАТИНИБ-АКТАВИС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

При одновременном применении иматиниба с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома P450 (например, ингибиторы ВИЧ-протеазы такие как индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир;

азольные противогрибковые средства, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол;

некоторые макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин и телитромицин), возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. При одновременном приёме иматиниба и разовой дозы кетоконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) у здоровых добровольцев наблюдалось значительное повышение степени воздействия иматиниба на организм (средние значения Сmаx и AUC увеличивались на 26 % и 40% соответственно). Необходима осторожность при сочетанном применении иматиниба с препаратами — ингибиторами изофермента CYP3A4.

Лекарственные средства, которые могут понижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона, фенитоина, фосфенитоина, рифампицина, фенобарбитала или препаратов зверобоя продырявленного, карбамазепина, окскарбазепина, примидона), может привести к значительному снижению воздействия иматиниба, что потенциально увеличивает риск отсутствия терапевтического эффекта. Предшествующий многократный прием рифампицина в дозе 600 мг перед приёмом разовой дозы иматиниба 400 мг приводил к понижению значений Сmax и AUC(0-͚) по крайней мере, на 54 % и 74% по сравнению со значениями у пациентов, не принимавших рифампицин. Аналогичный результат был зафиксирован у пациентов со злокачественной глиомой, принимающих иматиниб на фоне приёма индукторов ферментов печени, включая противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин, окскарбамазепин и фенитоин. Значение AUC иматиниба в плазме крови понижалось на 73 % по сравнению со значениями у пациентов, не принимающих препараты данной группы. Следует избегать одновременного приёма рифампицина или других сильных индукторов изофермента CYP3A4 с иматинибом.

Лекарственные средства, концентрация в плазме крови которых может изменяться при одновременном приёме иматиниба

При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Сmax и AUC симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкую широту терапевтического действия (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел и хинидин).

Иматиниб может увеличивать сывороточные концентрации других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, называемые также статины и так далее).

Из-за повышенного риска развития кровотечения на фоне приёма иматиниба (например, геморрагии) пациентов, которым требуется проведение антикоагуляционной терапии, следует перевести терапию низкомолекулярными производными гепарина или гепарином, заменив терапию производными кумарина, такими как варфарин. Удлинение протромбинового времени наблюдалось при сочетанном применении с варфарином. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования иматиниба.

In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома P450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4.

При применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом. субстратом изофермента CYP2D6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся увеличением Сmax и AUC приблизительно на 23 % (достоверный интервал 90 %). Не требуется изменения режима дозирования при приёме иматиниба с субстратами изофермента CYP2D6, однако требуется соблюдать осторожность при приёме субстратов изофермента CYP2D6, имеющих узкую широту терапевтического действия, такими как метопролол. За пациентами, принимающими метопролол. необходимо установить тщательное наблюдение. In vitro иматиниб ингибирует О-глюкоронидацию ацетаминофена/парацетамола (константа ингибирования Ki 58,5 мкМ). Однако, применение иматиниба (в дозе 400 мг в сутки в течение 8 дней) с ацетаминофеном/парацетамолом (однократный прием 1000 мг на восьмой день) у пациентов с ХМЛ не приводило к изменению фармакокинетики ацетаминофена/парацетамола. Фармакокинетика иматиниба не изменилась при однократном приёме ацетаминофена/парацетамола. Сведения о фармакокинетике или безопасности одновременного применения иматиниба в дозах >400 мг/день с ацетаминофеном/парацетамолом или длительного одновременного применения ацетаминофена/парацетамола и иматиниба отсутствуют. Данное ингибирование не наблюдалось in vivo после приёма иматиниба в дозе 400 мг и парацетамола в дозе 1000 мг. Более высокие дозы иматиниба и парацетамола не исследовались.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме высоких доз иматиниба и парацетамола.

У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при совместном использовании с иматинибом (см. раздел «Особые указания»). Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном приёме данных препаратов. Механизм наблюдаемого взаимодействия на настоящий момент неизвестен.

Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ. Есть также сообщения о том, что наблюдается повышение гепатотоксичности при одновременном приёме иматиниба с L-аспарагиназой. Необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным повышением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность. миелотоксичность и др. При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушение функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени. Имеются сообщения, о развитии поражения печени при совместном применении иматиниба и аспарагиназы.

Иматиниб также ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 in vitro.

На страницу препарата ИМАТИНИБ-АКТАВИС

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АКТАВИС

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АКТАВИС