ИМАТИНИБ-АКТАВИС - Особые указания

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

Во время терапии препаратом и, как минимум в течение 3 месяцев после, пациенты должны использовать надёжные способы контрацепции.

При одновременном приёме с другими лекарственными препаратами возможно развитие взаимодействия. С осторожностью следует принимать препарат с ингибиторами ВИЧ- протеаз, противогрибковыми препаратами из группы азолов, некоторыми макролидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Одновременный прием иматиниба и лекарственных препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или лекарственные препараты из растительного сырья Зверобоя продырявленного) может значительно снижать воздействие иматиниба на организм, потенциально увеличивая риск отсутствия терапевтического ответа на лечение.

Поэтому необходимо избегать одновременного приёма сильных индукторов изофермента CYP3A4 и препарата Иматиниб-Актавис (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Детский возраст

Опыт применения иматиниба у детей с ОЛЛ младше 1 года ограничен, опыт применения иматиниба у детей с ХМЛ младше 2-х лет ограничен, опыт применения иматиниба по другим показаниям ограничен у пациентов младше 18 лет. Долгосрочные эффекты длительного воздействия иматиниба на рост у детей неизвестны, но так как имеются сообщения о случаях задержки роста, рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, получающих иматиниб. Кроме того, в пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения о случаях сосудистой эктазии антрального отдела желудка (GAVE-синдром), редкой причине желудочно-кишечного кровотечения, зарегистрированных у пациентов с ХМЛ. ОЛЛ и другими заболеваниями. Необходимо контролировать состояние ЖКТ у пациентов с метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями (боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, запор и др.) в начале и на всем протяжении терапии иматинибом. В случае необходимости следует рассмотреть возможность отмены терапии препаратом.

Задержка жидкости

Частота появления серьёзных симптомов задержки жидкости (плевральный выпот, отеки, отёк лёгких, асцит, поверхностные отеки) была приблизительно у 2,5 % пациентов с впервые выявленным ХМЛ. принимающих иматиниб. При применении иматиниба в 1-2 % случаев отмечается выраженная задержка жидкости, поэтому рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела, следует провести обследование пациента и при необходимости назначить поддерживающую терапию (диуретики) и/или временно прекратить терапию препаратом. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следует с осторожностью назначать препарат пожилым пациентам с нарушением функции сердца.

В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжёлое течение с летальным исходом. При применении иматиниба у пациента с ХМЛ в фазе бластного криза и комплексом симптомов (плевральный выпот, хроническая сердечная и почечная недостаточность) отмечался летальный исход.

Пациенты с заболеваниями сердца

Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца, с факторами риска развития сердечной недостаточности или с почечной недостаточностью в истории болезни. Пациенты с признаками и симптомами, указывающими на развитие сердечной или почечной недостаточности, должны пройти обследование на предмет их выявления, и в случае необходимости должно быть назначено соответствующее лечение.

У пациентов с синдромом гиперэозинофилии со скрытой инфильтрацией эозинофилов в миокард в начале терапии иматинибом наблюдались единичные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности, которые были связаны с дегрануляцией эозинофилов. Эти нежелательные явления купируются после введения системных глюкокортикостероидов (ГКС), а также принятия мер, направленных на поддержание кровообращения, и временной отмены препарата Иматиниб-Актавис. Поскольку нежелательные явления со стороны сердца редко, но встречаются, до начала терапии иматинибом следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска у пациентов с синдромом гиперэозинофилии и/или ХЭЛ.

Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (МДС/МПЗ), связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, могут ассоциироваться с высоким уровнем эозинофилов. До начала терапии препаратом пациентам с синдромом гиперэозинофилии и/или ХЭЛ, а также пациентам с МДС/МПЗ, связанными с высоким уровнем эозинофилов, следует получить консультацию у кардиолога с проведением эхокардиографии и определением сывороточной концентрации кардиоспецифичного тропонина. При выявлении отклонений от нормы, в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных ГКС (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с препаратом.

Гепатотоксичность

Метаболизм иматиниба преимущественно осуществляется в печени и лишь 13 % его выводится почками. У пациентов с нарушением функции печени (лёгкие, средние и тяжёлые) при применении препарата Иматиниб-Актавис рекомендуется проводить регулярные клинические исследования периферической крови и осуществлять контроль функции печени («печеночные» трансаминазы. билирубин, щелочная фосфатаза). Следует принять во внимание, что у пациентов со стромальными опухолями ЖКТ могут быть метастазы в печени, что может быть причиной печёночной недостаточности. При приёме иматиниба отмечались случаи развития повреждающего воздействия на печень, включая печёночную недостаточность и некроз печени. При совмещении терапии иматинибом с высокими дозами химиотерапии было выявлено увеличение числа тяжёлых реакций со стороны печени. При назначении препарата в комбинации с химиотерапией, а также при наличии нарушения функции печени следует тщательно и регулярно проводить клинические исследования функции печени.

Гипотиреоз

Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения иматиниба у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, необходимо регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) у данной категории пациентов.

Кровотечения желудочно-кишечного тракта

У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО в клинических исследованиях наблюдались кровотечения ЖКТ и кровотечения из опухолевых очагов (см. раздел «Побочное действие»). Основываясь на полученных данных, не было выявлено факторов, предрасполагающих к высокому риску развития кровотечений у пациентов со злокачественными ГИСО (например, размер и локализация опухоли, нарушения коагуляции). Поскольку признаками новообразования являются наличие зоны повышенной васкуляризации и предрасположенность к кровотечению, необходимо контролировать наличие кровотечений и быть готовым к их устранению у данной группы пациентов.

Отклонения результатов лабораторных тестов

Следует регулярно контролировать картину крови во время терапии препаратом. Лечение иматинибом пациентов с ХМЛ связано с появлением нейтропении или тромбоцитопении. Однако частота развития цитопении скорее всего связана со стадией заболевания, и данные осложнения чаще наблюдались у пациентов в фазе акселерации ХМЛ или в фазе бластного криза но сравнению с пациентами в хронической фазе ХМЛ. В этом случае лечение препаратом может быть прервано или возможно снижение дозы согласно рекомендации раздела «Способ применения и дозы».

У пациентов, принимающих препарат Иматиниб-Актавис. следует регулярно контролировать функцию печени (активность «печеночных» трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы). У пациентов с нарушением функции почек концентрация иматиниба выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Возможно, это связано с увеличением концентрации кислого альфа-гликопротеина у данной группы пациентов, который связывается с иматинибом. Пациенты с нарушением функции почек должны получать минимальную начальную дозу. С осторожностью следует принимать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек. В случае плохой переносимости препарата дозу необходимо снизить.

Выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина отмечалось у менее, чем 3 % пациентов с ХМЛ и обычно контролировалось снижением дозы препарата или временным прерыванием лечения (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около 1 недели).

Синдром лизиса опухоли

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Иматиниб-Актавис следует при необходимости скорректировать клинически выраженное снижение общего объёма циркулирующей крови и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

На страницу препарата ИМАТИНИБ-АКТАВИС

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АКТАВИС

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ-АКТАВИС