ИМАГЛИВ - Особые указания

Лечение препаратом Имаглив следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

Опыт лечения препаратом Имаглив ХМЛ у детей младше 2-х лет и Ph+ ОЛЛ у детей младше 1 года ограничен. Долгосрочные эффекты длительного воздействия препарата Имаглив на рост у детей неизвестны, однако, так как имеются сообщения о случаях задержки роста, рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, получающих препарат Имаглив. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Имаглив и препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Угнетение кроветворения

Частота угнетения кроветворения и степень его выраженности зависят от стадии ХМЛ и используемой дозы препарата, они максимальны в случае применения препарата в высоких дозах. Угнетение кроветворения на фоне применения препарата Имаглив у пациентов с ХМЛ обратимо и в большинстве случаев не требует отмены препарата или уменьшения его дозы. Также отмечаются случаи лимфопении. При использовании препарата Имаглив рекомендуется регулярно осуществлять контроль клеточного состава крови и функции печени (активность «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, концентрация билирубина).

Отеки и задержка жидкости

Отеки являются частым побочным эффектом терапии иматинибом. Частота возникновения отеков у пациентов, получающих иматиниб по всем показаниям, составляет более 50 %. Частота и степень их выраженности, по-видимому, коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови. Выраженная задержка жидкости (накопление её в плевральной полости, отёк лёгких, асцит и так далее) наблюдается примерно у 2,5 % пациентов с ХМЛ. Чаще всего возникают периорбитальные отеки, с несколько меньшей частотой — отеки нижних конечностей. Специфического лечения обычно не требуется. Для своевременного выявления задержки жидкости рекомендуется регулярный контроль массы тела пациентов. В случае неожиданного быстрого увеличения массы тела, следует провести обследование пациента и, при необходимости, временно прекратить терапию препаратом Имаглив и/или назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и почечной недостаточностью. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца, почечной недостаточностью или факторами риска их развития. У пациентов с поздними стадиями ХМЛ частота развития сердечной недостаточности была выше, чем у пациентов других категорий, что можно объяснить их ослабленным состоянием в целом. Большинство пациентов с отеками и задержкой жидкости являются лицами пожилого возраста (>65 лет).

В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжёлое течение с возможным летальным исходом. При применении препарата описан случай смерти пациента с ХМЛ в фазе бластного криза и комплексной симптоматикой: плевральным выпотом, развитием хронической сердечной и почечной недостаточности.

Гепатотоксичность

Препарат может оказывать токсическое действие на печень. Нарушения биохимических показателей функции печени, как правило, заключаются в незначительном повышении активности «печеночных» трансаминаз и повышении концентрации билирубина в сыворотке крови. Токсическое действие на печень обычно проявляется в течение первых двух месяцев лечения, однако, в ряде случаев, оно может проявляться и спустя 6-12 месяцев после начала лечения. Как правило, после отмены препарата биохимические показатели функции печени нормализуются в течение 1-4 недель. Выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина отмечается менее чем у 3 % пациентов с ХМЛ и обычно проходит после снижения дозы препарата или кратковременного прерывания лечения (средняя продолжительность таких эпизодов в исследованиях составляла около 1 недели). При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени следует регулярно оценивать клинический анализ крови и определять активность «печеночных» ферментов в плазме крови.

Кровоизлияние/кровотечение

Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями были кровотечения из ЖКТ. Чаще всего они возникали у пациентов с поздними стадиями ХМЛ и у пациентов с ГИСО, у которых они могут быть следствием основного заболевания (кровотечение из опухоли, обусловленное её некрозом). У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО в клинических исследованиях III фазы кровотечения различной локализации отмечались в 12,9 % случаев;

в клинических исследованиях II фазы желудочно-кишечные кровотечения наблюдались у 8 пациентов (5,4 %), а кровотечения из опухолевых очагов — у 4 пациентов (2,7 %). Локализация кровотечений зависела от локализации опухолевых очагов. В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения о случаях сосудистой эктазии антрального отдела, зарегистрированных у пациентов с ХМЛ и ОЛЛ и другими заболеваниями. В случае необходимости следует рассмотреть возможность отмены терапии иматинибом. У пациентов с ХМЛ, у которых до начала лечения наблюдались признаки угнетения кроветворения, нередко отмечаются кровоизлияния в ЦНС или кровотечения из ЖКТ. Установлено, что у пациентов с лейкозами с острым развитием заболевания нередко возникают кровотечения/кровоизлияния, обусловленные тромбоцитопенией или тромбоцитопатией.

При начале и во время терапии иматинибом следует внимательно оценивать наличие симптомов со стороны ЖКТ.

Сыпь и тяжёлые кожные нежелательные реакции

Кожная сыпь отмечается примерно у трети всех пациентов, получающих иматиниб по всем показаниям. Она часто сопровождается зудом и, как правило, проявляется в виде эритематозных, пятнисто-папулезных высыпаний на предплечьях, туловище или лице. Хотя в большинстве случаев сыпь лёгкая и проходит без лечения, в более тяжёлых случаях может потребоваться временная или полная отмена препарата. Как правило, выраженность сыпи уменьшается после назначения антигистаминных препаратов и местных глюкокортикостероидов, однако, в некоторых случаях требуется их системное применение.

Кишечная непроходимость, перфорация или изъязвление слизистой оболочки желудка или кишечника

У небольшой части пациентов на фоне терапии иматинибом отмечается язвенное поражение ЖКТ, которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба. Геморрагический некроз опухоли и перфорация ЖКТ наиболее часто наблюдаются у пациентов с ГИСО. В случае метастазирующих ГИСО некроз опухоли может возникать на фоне лечебного патоморфоза, что в редких случаях приводит к перфорации. Непроходимость ЖКТ также чаще возникает у пациентов с ГИСО, её причиной могут быть метастазы или спайки, возникшие в результате ранее проведенного оперативного лечения.

Гипотиреоз

На фоне применения препарата Имаглив у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, могут отмечаться случаи развития гипотиреоза. Необходимо регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона у данной категории пациентов.

Гиперэозинофильный синдром

У пациентов с ГЭС и заболеваниями сердца (либо скрытой инфильтрацией миокарда ГЭС-клетками) в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности. Эти нежелательные явления купируются введением системных глюкокортикостероидов, принятием мер, направленных на поддержание кровообращения, временной отменой препарата Имаглив.

У пациентов с МДС/МПЗ и высоким числом эозинофилов следует контролировать функцию сердца (ЭКГ и определение сывороточной концентрации кардиоспецифичного тропонина). При выявлении отклонений от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.

Синдром лизиса опухоли

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли, перед назначением препарата Имаглив следует обеспечить адекватную гидратацию организма пациента и контролировать уровень мочевой кислоты до начала и во время лечения.

Репродуктивный возраст

Женщинам репродуктивного возраста во время терапии препаратом Имаглив и как минимум в течение трёх месяцев после окончания лечения препаратом следует использовать надёжные способы контрацепции.

Оценка эффекта терапии

Молекулярный мониторинг ответа на терапию препаратом Имаглив у пациентов с Ph+ ХМЛ должен выполняться рутинно каждые 3 месяца до достижения большого молекулярного ответа, а затем не реже, чем каждые 6 месяцев. Проведение молекулярного мониторинга рекомендуется также при изменениях в проводимой терапии. Молекулярный мониторинг позволяет оценить эффективность терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) у пациентов с ХМЛ, в том числе недостаточный ответ на терапию или его утрату, например, вследствие сниженной приверженности пациента к лечению (прекращение приёма препарата, нерегулярный прием), развития межлекарственных взаимодействий, развития резистентности к терапии. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени — наиболее предпочтительный метод мониторинга, в связи с высокой его чувствительностью и малоинвазивным характером. Пациенты, которым подобный мониторинг проводится каждые 3-4 месяца, имеют более высокий показатель безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами, которым такие исследования выполняются реже. В случае неудовлетворительного ответа на терапию при отсутствии факторов, снижающих её эффективность (низкая приверженность пациента к лечению, межлекарственные взаимодействия), следует рассмотреть возможность изменения тактики лечения (например, назначение альтернативного препарата-ингибитора тирозинкиназ).

На страницу препарата ИМАГЛИВ

Предыдущий пункт описания препарата ИМАГЛИВ

Следующий пункт описания препарата ИМАГЛИВ