ИМАГЛИВ - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались при введении препарата в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день, а также по достижению равновесных концентраций иматиниба в плазме крови на 7-й или 28-й день.

Всасывание

После приёма внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98 %. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) составляет 40-60 %. При введении иматиниба в диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость AUC от величины дозы.

При приёме препарата с пищей с высоким содержанием жиров отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 11 % и величины AUC на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1,5 ч) в сравнении с приёмом натощак.

Распределение

Около 95 % иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеином, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется главным образом в печени с образованием основного метаболита (А-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сопоставимой с активностью исходного вещества. AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение

После однократного приёма препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68 % — через кишечник и 13 % — почками). В неизменённом виде выводится около 25 % дозы (20 % — через кишечник и 5 % — почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приёмах препарата 1 раз в сутки его фармакокинетические параметры существенно не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба в плазме крови превышает исходную в 1,5-2,5 раза.

У пациентов старше 65 лет незначительно увеличивается объём распределения (на 12 %). Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг — 11,8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения клиренса и объёма распределения иматиниба при его одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы препарата.

Дети и подростки: как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет иматиниб при приёме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Величины AUC у пациентов этой возрастной группы после приёма иматиниба в дозах 260 и 340 мг/м2 сходны с таковыми у взрослых после приёма препарата в дозах 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении значений показателя AUC(0-24) У детей и подростков в 1-й и на восьмой дни при повторном приёме препарата в дозе 340 мг/м 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раз, свидетельствующее о кумуляции иматиниба. На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.

Нарушение функции печени: у пациентов с нарушениями функции печени различной степени средние значения AUC не увеличиваются.

Нарушение функции почек: при применении иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой или средней степени (клиренс креатинина > 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции (воздействующего количества) препарата в плазме крови в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислого α-гликопротеина (основного белка плазмы, связывающегося с иматинибом). Поскольку только незначительное количество препарата выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

На страницу препарата ИМАГЛИВ

Предыдущий пункт описания препарата ИМАГЛИВ

Следующий пункт описания препарата ИМАГЛИВ