ИЛОМЕДИН - Фармакокинетика

Распределение

Равновесная концентрация в плазме крови достигается очень быстро, через 10-20 минут после начала внутривенной инфузии. Время её достижения линейно зависит от скорости инфузии, при скорости инфузии 3 нг/кг/мин достигается концентрация, приблизительно равная 135 ±24 пг/мл. После окончания инфузии концентрация илопроста в плазме очень быстро снижается (это обусловлено очень высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс составляет примерно 20 ± 5 мл/кг/мин. Период полувыведения из плазмы крови в терминальной фазе распределения составляет около 0,5 часа. Через два часа после прекращения инфузии содержание лекарственного вещества составляет менее 10 % от равновесной концентрации. Связь с альбуминами плазмы крови составляет 60 %.

Метаболизм и элиминация

Илопрост метаболизируется, главным образом, путем р-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизменённом виде вещество из организма не выделяется. Главный метаболит — тетранорилопрост, обнаруживается в моче в свободном виде и в четырёх конъюгированных формах диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен. Результаты исследований in vitro указывают на сходный характер метаболизма илопроста в лёгких после внутривенного введения или вдыхания.

Выведение

Выведение илопроста после внутривенной инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними периодами полувыведения продолжительностью, соответственно, 3-5 минут и 15-30 минут. Общий клиренс илопроста равен приблизительно 20 мл/кг/мин, указывая на то, что метаболизм илопроста происходит частично вне печени.

Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3Н, у здоровых субъектов. После внутривенной инфузии выведение общей радиоактивности составило 81 %, при этом 68% было выведено с мочой, а 12 % - с фекалиями. Элиминация метаболитов из плазмы и выведение их с мочой имеют двухфазный характер, причём время полувыведения из плазмы составляет в первую фазу около 2 часов, во вторую — около 5 часов, а для мочи — соответственно 2 и 18 часов.

При почечной недостаточности

В исследовании с использованием внутривенных инфузий илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, периодически получающих лечение диализом, клиренс значительно ниже (средний клиренс = 5 ± 2 мл/мин/кг), чем у пациентов с почечной недостаточностью, которые не получают лечение диализом (средний клиренс = 18 ± 2 мл/мин/кг).

При дисфункции печени

Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени, изменения печёночной функции влияют на концентрацию препарата в плазме крови. Результаты исследования с внутривенным введением препарата включали данные 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчётам 10 мл/мин/кг.

Возраст и пол:

Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.

На страницу препарата ИЛОМЕДИН

Предыдущий пункт описания препарата ИЛОМЕДИН

Следующий пункт описания препарата ИЛОМЕДИН