ИЛАРИС (РАСТВОР) - Побочное действие

При применении препарата Иларис в ходе клинических исследований отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний, преимущественно инфекций верхних дыхательных путей. Течение инфекционных заболеваний чаще всего было лёгкой или средней степени тяжести, однако отмечались и случаи тяжелого течения. На фоне терапии препаратом отмечены случаи развития реакций гиперчувствительности. Отмечены случаи развития оппортунистических инфекций на фоне лечения препаратом Иларис.

Влияния продолжительной терапии на тип или частоту развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР) не наблюдалось.

Нежелательные реакции (HP) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения важности. Частота встречаемости оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000), частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития.

CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, сЮИА и подагрический артрит

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции дыхательных путей (в том числе пневмония, бронхит, грипп, вирусные инфекции, синусит, ринит, фарингит, тонзиллит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей), инфекции уха, целлюлит, гастроэнтерит, инфекции мочевыводящих путей;

часто — вульвовагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в верхней части живота1; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — реакция в месте введения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия1; часто — скелетно-мышечная боль, боль в спине2.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — общая слабость/повышенная утомляемость2.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение почечного клиренса креатинина1,3, протеинурия1,4, лейкопения1,5; часто — нейтропения5; нечасто — уменьшение количества тромбоцитов5.

Ссылки:

1 — при СЮИА;

2 — при подагрическом артрите;

3 — исходя из расчетного клиренса креатинина, большинство случаев носили преходящий характер;

4 — в большинстве случаев при помощи тест-полоски определялись «следы белка» или "1+";

5 — см. информацию ниже.

Описание отдельных нежелательных реакций

Долгосрочные данные и изменения лабораторных показателей у пациентов с CAPS

При применении препарата в клинических исследованиях у пациентов с CAPS отмечалось увеличение средних показателей концентрации гемоглобина и снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

В редких случаях у пациентов с CAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности «печеночных» трансаминаз.

В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с CAPS отмечалось бессимптомное незначительное увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови, не сопровождающееся повышением активности «печеночных» трансаминаз.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях с эскалацией дозы случаи инфекций (гастроэнтерит, инфекция дыхательных путей, инфекция верхних дыхательных путей), рвота и головокружение более часто отмечались в группе 600 мг или 8 мг/кг по сравнению с группами, получавшими другую дозу.

Лабораторные показатели у пациентов с TRAPS, HIDS/MKD и FMF

Нейтрофилы

Несмотря на то, что уменьшение количества нейтрофилов ≥2 степени тяжести отмечено у 6,5 % пациентов (часто) и уменьшение 1 степени тяжести отмечено у 9,5 % пациентов, данные явления в целом носили преходящий характер;

инфекция, ассоциированная со снижением количества нейтрофилов, не была определена как HP.

Тромбоциты

Несмотря на то, что уменьшение количества тромбоцитов (≥2 степени тяжести) отмечено у 0,6 % пациентов, кровотечение не было определено как HP. Незначительное и транзиторное уменьшение количества тромбоцитов 1 степени тяжести отмечено у 15,9 % пациентов без ассоциации с кровотечением.

Лабораторные показатели у пациентов с сЮИА

Гематологические показатели

Снижение количества лейкоцитов ≤0,8 x нижней границы нормы (НГН) отмечалось у 33 пациентов (16,5 %).

В программе клинической разработки при сЮИА транзиторное уменьшение абсолютного количества нейтрофилов до <1 × 109/л отмечено у 12 пациентов (6,0 %).

В программе клинической разработки при сЮИА транзиторное уменьшение тромбоцитов <НГН отмечено у 19 пациентов (9,5 %).

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ)

В программе клинической разработки при сЮИА увеличение АЛТ и/или АСТ>3x ВГН (высшей границы нормы) отмечено у 19 пациентов (9,5 %).

Лабораторные показатели у пациентов с подагрическим артритом

Гематологические показатели

Снижение количества лейкоцитов ≤0,8 х НГН отмечалось у 6,7 % пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 1,4 % пациентов, получавших триамцинолон. В сравнительных исследованиях снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 1 × 109/л отмечалось у 2 % пациентов с подагрическим артритом. Наблюдались также изолированные случаи снижения количества нейтрофилов ниже 0,5 × 109/л.

В 12,7 % случаев на фоне терапии канакинумабом наблюдалось лёгкое (<НГН и >75 × 109/л) и преходящее снижение количества тромбоцитов (у препарата сравнения данное снижение наблюдалось в 7,7 % случаев).

Мочевая кислота

В сравнительных исследованиях у пациентов с подагрическим артритом после лечения препаратом Иларис наблюдалось повышение концентрации мочевой кислоты (0,7 мг/дл на 12 неделе и 0,5 мг/дл на 24 неделе). В другом исследовании у пациентов, начавших лечение противоподагрическими препаратами, повышения концентрации мочевой кислоты не наблюдалось. Повышение концентраций мочевой кислоты в ходе клинических исследований у пациентов с неподагрическим артритом не наблюдалось.

АЛТ/АСТ

К концу клинического исследования у пациентов, получавших препарат Иларис, по сравнению с пациентами, получавшими триамцинолон, отмечалось увеличение средней активности АЛТ на 3,0 Ед/л и срединного значения активности АЛТ на 2,0 Ед/л, а также увеличение средней активности ACT на 2,7 Ед/л и срединного значения активности ACT на 2,0 Ед/л от исходного значения. Однако частота клинически значимого увеличения активности (>3 ВГН) ACT и АЛТ была более выражена у пациентов, получавших триамцинолон (на 2,5 % для ACT и АЛТ), по сравнению с пациентами, получавшими терапию препаратом Иларис (1,6 % для АЛТ и 0,8% для ACT).

Триглицериды

На фоне терапии канакинумабом наблюдалось повышение концентрации триглицеридов в плазме крови в среднем на 33,5 мг/дл, а в группе применения триамцинолона — незначительное снижение на 3,1 мг/дл. Повышение концентрации триглицеридов более чем в 5 раз (по сравнению с ВГН) отмечалось в 2,4 % случаев в группе применения канакинумаба и в 0,7 % случаев в группе применения триамцинолона. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

Долгосрочные данные наблюдательного исследования

В рамках долгосрочного исследования по данным регистра выявлено 243 пациента с CAPS (85 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет и 158 взрослых пациентов старше 18 лет), которые получили лечение препаратом в рутинной клинической практике (в среднем в течение 3,8 лет). Профиль долгосрочной безопасности в данном исследовании соответствовал определённому в ходе интервенционных клинических исследований.

Педиатрические пациенты

В интервенционных клинических исследованиях препарат Иларис получили 80 педиатрических пациентов с CAPS (в возрасте от 2 до 17 лет). В целом не отмечено клинически значимых различий безопасности и профиля переносимости препарата по сравнению с общей популяцией пациентов с CAPS (в целом 211 взрослых и педиатрических пациентов), включая общую частоту развития и тяжести эпизодов инфекций. Инфекции верхних дыхательных путей являлись наиболее часто отмечавшимися инфекционными заболеваниями.

В небольшом открытом клиническом исследовании дополнительно участвовали 6 пациентов в возрасте младше 2 лет. Профиль безопасности в данном исследовании соответствовал таковому для популяции в возрасте 2 лет и старше.

В 16-недельном исследовании препарат получили 102 пациента с TRAPS, HIDS/MKD и FMF в возрасте от 2 до 17 лет. В целом не отмечено клинически значимых различий безопасности и профиля переносимости препарата по сравнению с общей популяцией.

Применение у пациентов старше 65 лет

Не было выявлено различий профиля безопасности препарата у пациентов данной группы. Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата ИЛАРИС (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата ИЛАРИС (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата ИЛАРИС (РАСТВОР)