ИЛАРИС (ФЛАКОН) - Фармакокинетика

Абсорбция

У взрослых пациентов с различными фенотипами CAPS после однократного подкожного введения 150 мг препарата время достижения максимальной концентрации (Cmax) канакинумаба составляет около 7-ми дней. Средний конечный период полувыведения составляет 26 дней. При подкожном введении канакинумаба абсолютная биодоступность — 66 % (популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с CAPS, включая детей в возрасте от 2 лет).

Параметры фармакокинетики (площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) повышаются пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,30 до 10,0 мг/кг при внутривенной инфузии или при подкожном введении (в дозе от 150 до 600 мг).

Распределение

Канакинумаб связывается с сывороточным ИЛ-1β. Объём распределения (Vss) изменяется в зависимости от массы тела.

У пациентов с CAPS Vss составляет 6,2 л при массе тела 70 кг, у пациентов с сЮИА — 3,2 л при массе тела 33 кг и у пациентов с подагрическим артритом — 7,9 л при массе тела 93 кг. При подкожном введении препарата в течение 6 месяцев в дозе 150 мг каждые 8 недель, в дозе 4 мг/кг каждые 4 недели, 150 мг каждые 12 недель коэффициент кумуляции канакинумаба составляет 1,3,1,6 и 1,1, соответственно.

Выведение

Клиренс (С1) изменяется в зависимости от массы тела. Для пациентов с CAPS этот показатель составляет 0,17 л/сут при массе тела 70 кг, у пациента с сЮИА 0,11 л/сут при массе тела 33 кг, у пациента с подагрическим артритом 0,23 л/сут при массе тела 93 кг. После учета весовых различий существенной разницы в фармакокинетических свойствах канакинумаба у пациентов с подагрическим артритом, различными фенотипами CAPS и сЮИА не было выявлено.

При повторном применении препарата не наблюдается увеличения О или изменений каких-либо других, зависимых от времени фармакокинетических параметров канакинумаба. При назначении препарата с учетом массы тела пол и возраст пациентов не оказывают влияния на фармакокинетику препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты в возрасте < 18 лет

У пациентов в возрасте от 4 лет и старше после подкожного однократного введения препарата в дозе 150 мг или 2 мг/кг время достижения Cmax канакинумаба составляет 2-7 дней. Конечный период полувыведения канакинумаба у данной категории больных сходен с таковым у взрослых и составляет от 22,9 до 25,7 дней. Результаты популяционного анализа фармакокинетики канакинумаба у детей в возрасте от 2 до 4 лет сходны с таковыми у пациентов 4 лет и старше. Фармакокинетические характеристики у пациентов с CAPS и сЮИА схожи. При подкожном введении канакинумаба в дозе 4 мг/кг каждые 4 недели у пациентов с сЮИА значения AUC и Cmax были аналогичны в возрастной группе от 2 до младше 20 лет.

Пациенты в возрасте > 65 лет

Не было выявлено разницы в фармакокинетических параметрах, основанных на С1 и Vss, у пациентов старшей возрастной группы и пациентов в возрасте менее 65 лет.

На страницу препарата ИЛАРИС (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата ИЛАРИС (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата ИЛАРИС (ФЛАКОН)