ИКЗЕМПРА - Способ применения и дозы

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 час до инфузии препарата Икземпра следует провести адекватную премедикацию с использованием:- блокатора H1-гистаминовых рецепторов (например, дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент) и- блокатора Н2-гистаминовых рецепторов (например, ранитидин 150-300 мг внутрь или 50 мг внутривенно, или его эквивалент).

При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов требуется премедикация глюкокортикостероидами (например, дексаметазон 20 мг внутривенно за 30 мин до инфузии препарата Икземпра и ли внутрь за 12 и 6 часов до инфузии препарата Икземпра ).

Рекомендуемая доза препарата Икземпра, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели;

капецитабин принимают по 1000 мг/м2 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 недель, с последующим 7-дневным перерывом.

При монотерапии рекомендуемая доза препарата Икземпра составляет 40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели.

Дозу препарата Икземпра при площади поверхности тела, превышающей 2,2 м2, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2,2 м2.Рекомендации по корректировке дозы препарата.

Для оценки возможных токсических реакций периодически следует проводить обследование пациентов и лабораторные исследования, в том числе развернутый клинический анализ крови и определение показателей функции печени. При выявлении значимых токсических реакций лечение следует отложить до их уменьшения или купирования. Коррекцию дозы следует проводить в начале каждого курса лечения по негематологическим признакам токсичности или по количеству форменных элементов крови (см. таблицу 1). Новый курс лечения следует начинать при абсолютном количестве нейтрофилов не ниже 1 500 клеток/мкл, количестве тромбоцитов не ниже 100 000 клеток/мкл, при этом негематологические признаки токсичности должны уменьшиться. Если токсические реакции после начального снижения дозы рецидивируют, рекомендуется снизить дозу ещё на 20 %.Таблица 1: Коррекция дозы препарата Икземпра при токсических реакциях

Негематологические: Предлагаемая коррекция дозы Нейропатия 2 степени (умеренная) продолжительностью> 7 дней Снизить дозу на 20 % Нейропатия 3 степени (тяжёлая) продолжительностью менее 7 дней Снизить дозу на 20 % Нейропатия 3 степени (тяжёлая) продолжительностью >7 дней, или инвалидизирующая нейропатия Прекратить терапию Любая токсическая реакция 3 степени (тяжёлая), помимо Снизить дозу на 20 %нейропатии, либо преходящие артралгия/миалгия и утомляемость

Любая токсическая реакция 4 степени Прекратить терапию(инвалидизирующая)Таблица1: Коррекция дозы препарата Икземпра при токсических реакциях

Гематологические:

Нейтропения < 500 клеток/ мкл в течение > 7 дней Снизить дозу на 20 %Фебрильная нейтропения Снизить дозу на 20 %Количество тромбоцитов < 25 000/ мкл или количество тромбоцитов < 50 000/мкл с кровотечением Снизить дозу на 20 % Нарушения функции почек

Коррекции дозы при снижении функции почек не требуется. Поражения печени

При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу при первом курсе лечения следует скоррегировать в соответствии со степенью нарушения функции печени (таблицы 2 и 3). Следует соблюдать осторожность при активности сывороточных ACT или AЛT, в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы (ВГН), поскольку данных касательно терапии у таких пациентов недостаточно.

Таблица 2: Рекомендуемые дозы препарата Икземпра при его сочетании с капецитабином на фоне нарушения функций печени Рекомендуемая доза препарата Икземпра (мг/м2)Сывороточная концентрация билирубина < 1 х ВГН и- Сывороточные ACT и AЛT < 2,5 х ВГН 40Сывороточная концентрация билирубина > 1х ВГН и - Сывороточные ACT и AЛT > 2,5 х ВГН Противопоказано

Рекомендации по дозам предназначены для первого курса лечения;

дальнейшее снижение дозы при последующих курсах следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости. За исключением пациентов, у которых сывороточная концентрация общего билирубина повышена при болезни Жильбера.

Пожилые пациенты

Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено. Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется. Одновременно проводимая терапия

Для пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол), начальная доза иксабепилона составляет 20 мг/м2.Инструкции по приготовлению и введению препарата Растворение препарата:

Флаконы с лиофилизатом и растворителем вынимают из холодильника и выдерживают при комнатной температуре (20 — 25 °C)> около 30 мин. Вначале во флаконе с растворителем может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при достижении комнатной температуры. Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами следует соблюдать осторожность при приготовлении и введении раствора иксабепилона! Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с использованием защитных перчаток в специально отведенном для этих целей помещении в асептических условиях!

В асептических условиях с помощью шприца соответствующего размера медленно вводят растворитель во флакон с лиофилизатом.

Содержимое флакона с дозировкой 15 мг восстанавливают с помощью 8 мл растворителя, содержимое флакона с дозировкой 45 мг восстанавливают с помощью 23,5 мл растворителя. Осторожно взбалтывают флакон до полного растворения содержимого флакона. После растворения концентрация иксабепилона в растворе составляет 2 мг/мл. Восстановленный раствор стабилен в течение 1 часа при хранении во флаконе (не в шприце) при комнатной температуре и комнатном освещении.

Приготовление раствора для инфузий:

Перед введением пациенту восстановленный раствор должен быть разведен соответствующим инфузионным раствором. Для этой цели разрешено использовать следующие инфузионные растворы, которые должны иметь pH от 6,0 до 9,0:- Раствор Рингера лактата- Раствор Рингера ацетата- 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций (При использовании 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций его pH следует довести до pH > 6,0, добавив раствора натрия гидрокарбоната для инъекций из расчёта 1 мл (диапазон концентраций от 4,2 % до 8,4%) на 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, и только затем добавить раствор иксабепилона).

При приготовлении раствора для инфузий следует применять ёмкости, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат].Итоговая концентрация раствора для инфузий препарата Икземпра должна составлять от 0,2 мг/мл до 0,6 мг/мл.

Для расчёта итоговой концентрации раствора для инфузий используйте следующие формулы:- Общий объём инфузии = мл восстановленного раствора препарата + мл инфузионного раствора- Итоговая концентрация раствора для инфузий = доза иксабепилона (мг) / общий объём. — инфузии (мл)Необходимое количество восстановленного раствора с концентрацией 2 мг/мл извлекают из флакона с помощью шприца, переносят во флакон с соответствующим количеством инфузионного раствора и тщательно перемешивают, вращая ёмкость. Для введения следует использовать инфузионные системы с фильтром, имеющим диаметр пор от 0,2 до 1,2 микрон.

Неиспользованный раствор для инфузий должен уничтожаться в соответствии с процедурой, предусмотренной для всех противоопухолевых препаратов. Раствор для инфузий стабилен в течение 6 часов при хранении при комнатной температуре и освещении. Раствор для инфузии должен вводиться в течение 3 часов;

введение препарата должно быть завершено не позднее чем через 6 часов после приготовления инфузионного раствора.

На страницу препарата ИКЗЕМПРА

Предыдущий пункт описания препарата ИКЗЕМПРА

Следующий пункт описания препарата ИКЗЕМПРА