ИКЗЕМПРА - Фармакокинетика

Абсорбция

При назначении препарата Икземпра в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Cmax (максимальная концентрация иксабепилона в плазме) было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56 %) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация–время») — 2143 НРЧ/МЛ (CV 48 %). Обычно указанная величина Cmax достигалась по окончании 3- часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона является линейной. Распределение

Объём распределения превышает 1 000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывания иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67-77 %; соотношение концентраций в крови/плазме составляет0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5 000 нг/мл.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro — при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.

Выведение

Период полувыведения иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии составляет около 52 часов: Выводится преимущественно в виде метаболитов. Примерно 86 % введенной дозы выводится в течение 7 дней через кишечник (65 % дозы) и почками (21 % дозы), в том числе в неизменённом виде примерно <1,6 % и 5,6 % соответственно. При рекомендованном режиме дозирования (внутривенные инфузии каждые 3 недели) аккумулирования в плазме не ожидается. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты: различий фармакокинетических параметров у пациентов пожилого и молодого возраста не выявлено.

Дети и подростки: фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени: показатель площади под кривой концентрация-время увеличивался на 22 % у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, на 30 % у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающим верхнюю границу нормы от 1,5 до 3 раз, и на 81 % — при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей верхнюю границу нормы.

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.

На страницу препарата ИКЗЕМПРА

Предыдущий пункт описания препарата ИКЗЕМПРА

Следующий пункт описания препарата ИКЗЕМПРА