ИКАТИБАНТ-ХИМРАР - Фармакокинетика

Фармакокинетику икатибанта изучали при внутривенном и подкожном введении препарата здоровым добровольцам и пациентам. Фармакокинетические параметры икатибанта у пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.

Абсорбция

При подкожном введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 30 мин.

Распределение

Объем распределения (Vss) икатибанта в организме человека составляет 20-25 л. Связь с белками плазмы крови — 44 %.

Выведений

Большая часть икатибанта метаболизируется и меньше 10 % его выводится почками в неизменённом виде. Клиренс составляет 15–20 л/ч независимо от дозы препарата. Период полувыведения (T½) составляет 1–2 ч.

Биотрансформация

В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся почками. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путём окисления, не является ингибитором основных изоферментов цитохрома (CYP) Р450 (CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4) и не индуцирует CYP1A2 и ЗА4.

Особые группы пациентов

Пожилые

Известно, что снижающаяся с возрастом экскреция способствует повышению экспозиции икатибанта примерно на 50–60 % у пожилых пациентов (75–80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет.

Половая принадлежность

Полученные данные указывают на отсутствие различий клиренса, скорректированного по массе тела, у женщин и мужчин.

Печёночная и почечная недостаточность

Ограниченные данные позволяют предположить, что на экспозицию икатибанта не оказывает влияние печёночная или почечная недостаточность.

Расовая принадлежность

Информация о возможном эффекте расовой принадлежности ограничена. Полученные результаты определения экспозиции не предполагают различий клиренса у белого населения (n = 132) и представителей других рас (n = 40).

Дети

После однократного подкожного введения икатибанта (в дозах от 0,4 мг/кг до максимальной дозы 30 мг) время достижения его максимальной концентрации в плазме крови составляло приблизительно 30 мин, а T½ — около 2 ч. Не было отмечено различий в экспозиции икатибанта у пациентов во время приступа НАО и в период между приступами.

Популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных как взрослых пациентов, так и детей, показало, что клиренс икатибанта зависит от массы тела: у детей с приступами НАО более низкие значения клиренса соответствовали более низким значениям массы тела. Рассчитанная на основе данных моделирования экспозиция икатибанта у детей с НАО при определении дозы препарата с учётом массы тела оказывается ниже, чем экспозиция, определённая в КИ у взрослых пациентов с НАО.

На страницу препарата ИКАТИБАНТ-ХИМРАР

Предыдущий пункт описания препарата ИКАТИБАНТ-ХИМРАР

Следующий пункт описания препарата ИКАТИБАНТ-ХИМРАР