ХУМИРА 40 МГ - Побочное действие

Данные клинических исследований

Приблизительно у 14 % пациентов можно ожидать развития реакций в месте введения препарата (одни из наиболее часто встречающихся побочных реакций при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях).

Побочные реакции возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены ниже с указанием частоты (очень часто > 1/10, часто >1/100, но <1/10, нечасто > 1/1 000, но <1/100, редко > 1/10 000, но < 1/1 000). Включалась наивысшая частота, наблюдаемая среди различных показаний.

Инфекции

Очень часто: инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию).

Часто: генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ЖКТ (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включая простой герпес, оральный герпес и поражения зубов), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов.

Нечасто: оппортунистические инфекции и туберкулёз (включая кокцидиомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.

Новообразования

Часто: доброкачественные новообразования, рак кожи, кроме меланомы (включая базальноклеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному).

Нечасто: лимфома, паренхиматозные новообразования (включая рак молочной железы, новообразования лёгкого и щитовидной железы), меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия.

Часто: тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нечасто: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Редко: панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (включая сезонную аллергию).

Со стороны обмена веществ

Очень часто: повышение концентрации липидов.

Часто: гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты, аномальные концентрации натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.

Нарушения психики

Часто: изменения настроения (включая депрессию), тревожные расстройства, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: парестезии (включая гипестезии), мигрень, невралгия седалищного нерва, вестибулярное головокружение.

Нечасто: тремор, нейропатия.

Редко: рассеянный склероз.

Со стороны органов чувств

Часто: конъюнктивит, нарушения зрения, блефарит, отёк века.

Нечасто: диплопия, глухота, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: повышение артериального давления, приливы, гематомы, тахикардия.

Нечасто: аритмия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная окклюзия, тромбофлебит, аневризма аорты.

Редко: остановка сердца.

Со стороны системы дыхания

Часто: кашель, астма, диспноэ.

Нечасто: хроническая обструктивная болезнь лёгких, интерстициальные заболевания лёгких, пневмонит.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печёночных ферментов.

Часто: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения.

Нечасто: панкреатит, дисфагия, отёк лица, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печёночный стеатоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: сыпь (в том числе эксфолиативная).

Часто: зуд, крапивница, кровоизлияния (в том числе пурпура), дерматит (в том числе экзема), ломкость ногтей, гипергидроз.

Нечасто: ночная потливость, рубцы.

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто: костно-мышечная боль.

Часто: мышечные спазмы.

Нечасто: рабдомиолиз, системная красная волчанка.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: гематурия, почечная недостаточность.

Нечасто: никтурия, эректильная дисфункция.

Прочие, включая реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (включая эритему).

Часто: боль в грудной клетке, отеки, ухудшение заживления ран.

Нечасто: воспаление.

Лабораторные показатели

Часто: нарушения в системе свёртывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали ДНК), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы.

Клинические испытания при ЮИА

В основном, побочные реакции у детей были одинаковыми по типу и частоте с теми, которые наблюдались у взрослых.

Реакции в месте инъекции

В базовых исследованиях у 13,6 % пациентов, которым вводили адалимумаб, развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровотечение, боль, припухлость), в контрольной группе такие реакции развились у 7,6 % пациентов. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как слабые и не требовали прекращения приёма препарата.

Инфекции

В контролируемых исследованиях уровень инфекционных осложнений составлял 1,52 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 1,45 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов (взрослого и детского возрастов). Частота серьёзных инфекционных осложнений составляла 0,04 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 0,03 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. Инфекционные осложнения были в большинстве случаев представлены инфекциями верхних дыхательных путей, бронхитом и инфекциями мочевыделительного тракта. Большинство пациентов продолжали принимать адалимумаб после разрешения инфекции.

В контролируемых открытых исследованиях применения адалимумаба сообщалось о серьёзных инфекциях (включая редко возникающие смертельные инфекции), в частности о туберкулёзе (включая милиарный и внелегочный), легионеллезе и инвазивных оппортунистических инфекциях (в том числе диссеминированном гистоплазмозе, пневмоцистной пневмонии, аспергиллезе и листериозе).

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В клинических исследованиях у 203 пациентов с ЮИА не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 605,3 пациенто-лет.

В клинических исследованиях у 192 пациентов детского возраста с болезнью Крона не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 258,9 пациентолет.

Во время контролируемых этапов базовых испытаний применения адалимумаба продолжительностью по меньшей мере 12 недель у пациентов с РА, ПсА, АС, болезнью Крона, язвенным колитом и псориазом с активностью от слабой до сильно выраженной злокачественные новообразования, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, наблюдались с частотой (с достоверностью 95 %) 6,0 (3,7; 9,8) на 1 000 пациенто-лет среди 4 622 пациентов, принимавших адалимумаб, в сравнении с 5,1 (2,4; 10,7) на 1000 пациенто-лет среди 2828 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 5,1 месяцев при применении адалимумаба и 4 месяца в контрольной группе пациентов). Частота (с достоверностью 95 %) возникновения лимфом у пациентов применявших адалимумаб составляла 0,7 (0,2; 3,0) на 1000 пациенто-лет, в то время как в группе контроля частота составила 1,5 (0,4; 5,8).

Частота (с достоверностью 95 %) рака кожи, кроме меланомы, составляла 9,7 (6,6; 14,3) на 1 000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 5,1 (2,4; 10,7) на 1 000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Из общего числа случаев рака кожи чешуйчато-клеточные карциномы возникали с частотой (с достоверностью 95 %) 2,6 (1,2; 5,5) на 1 000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших препарат адалимумаб, и 0,7 (0,1; 5,2) на 1 000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Наблюдаемая частота злокачественных новообразований, за исключением лимфом и немеланомного рака кожи, составляла около 8,8 на 1 000 пациенто-лет в контролируемой части клинического испытания и в проводящихся и завершённых открытых исследований. Наблюдаемая частота рака кожи (кроме меланомы) составляла около 10,3 на 1 000 пациентолет, наблюдаемая частота лимфомы была около 1,4 на 1 000 пациенто-лет. Средняя продолжительность этих исследований составляла около 3,4 лет и включала 5 727 пациентов, которые принимали адалимумаб по меньшей мере 1 год или у которых развилось злокачественное новообразование в течение 1 года от начала терапии, охватывая 24 568 пациенто-лет.

Аутоантитела

На I-V этапах исследования РА проводился анализ сыворотки крови пациентов на аутоантитела. В достоверных контролируемых испытаниях сообщалось, что у 11,9 % пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8,1 % пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры появились на 24 неделе. У двоих из 3 989 пациентов, принимавших адалимумаб в исследованиях РА, ПсА и АС, развились клинические проявления волчаночно-подобного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после отмены лечения. Ни у одного из пациентов не развился люпус-нефрит или симптомы поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний остаётся неизученным.

Псориаз: развитие или ухудшение

Описываются случаи появления псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонноподошвенный псориаз, и случаи ухудшения существующего псориаза при применении всех блокаторов ФНО, включая адалимумаб. Многие из этих пациентов принимали иммунодепрессанты (в том числе, МТХ, кортикостероиды) в качестве сопутствующего лечения. Некоторым из этих пациентов требовалась госпитализация. У большинства пациентов наступило улучшение состояния после отмены блокаторов ФНО. У некоторых пациентов наступил рецидив псориаза после повторного начала приёма различных блокаторов ФНО. Отмена адалимумаба должна осуществляться в тяжёлых случаях и тогда, когда нет улучшения, либо есть ухудшение в ответ на проводимое местное лечение.

Ниже перечислены побочные реакции, указанные по системам органов, частота и связь которых с приёмом препарата не доказана.

Данные постмаркетинговых исследований

Инфекции и инвазии

Дивертикулит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные (включая кисты и полипы)

Гепатоспленарная Т-клеточная лимфома, лейкемия, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома).

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия, саркоидоз.

Со стороны нервной системы

Демиелинизирующие заболевания (в том числе неврит зрительного нерва, синдром Гиена-Барре), цереброваскулярные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Легочная эмболия, инфаркт миокарда.

Со стороны системы дыхания

Плевральный выпот, лёгочный фиброз.

Со стороны системы пищеварения

Перфорация кишечника, реактивация вируса гепатита В, печёночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, отёк Квинке (ангионевротический отёк), возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Волчаночноподобный синдром.

Прочие, включая реакции в месте введения

Повышение температуры тела.

На страницу препарата ХУМИРА 40 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ХУМИРА 40 МГ

Следующий пункт описания препарата ХУМИРА 40 МГ