ХУМИРА 40 МГ - Особые указания

Инфекции

Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, у которых был контакт с туберкулёзом, а также пациентов, посещавших места с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом или такими эндемичными микозами, как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, риск и эффективность лечения адалимумабом должны оцениваться до начала терапии (см. Другие оппортунистические инфекции).

Как и в случае с другими антагонистами ФНО, пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие инфекционных заболеваний до, во время и после лечения адалимумабом.

Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во время лечения адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Применение адалимумаба должно быть приостановлено, если у пациента развивается серьёзное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующая антибактериальная и противогрибковая терапия должна проводиться до излечения инфекционного заболевания.

С осторожностью следует назначать адалимумаб пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе и при наличии условий, предрасполагающих к инфекционным осложнениям.

Туберкулёз

Риск развития активного туберкулёза или активации латентного туберкулёза имеется при приёме всех блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба. Частота реактивации туберкулёза была особенно выше при дозах адалимумаба, превышавших рекомендованные значения.

До начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и на неактивной (латентной) туберкулёзной инфекции. Эта оценка должна включать подробный анамнез заболевания, с учётом возможных контактов с больными активными формами туберкулёза и предыдущей или текущей иммуносупрессивной терапией, а также необходимые скрининговые обследования (в том числе рентгенография в области грудной клетки, туберкулиновый тест). Лечение скрытой туберкулёзной инфекции должно быть проведено до начала терапии адалимумабом. Если диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулёзную инфекцию больше 5 мм, то эта проба считается положительной, даже если до этого проводилась вакцинация бациллой Calmette- Guerin (BCG или БЦЖ).

Возможность наличия неустановленной скрытой (латентной) туберкулёзной инфекции должна приниматься во внимание особенно у тех пациентов, которые иммигрировали из страны с высокой заболеваемостью туберкулёзом или путешествовали в такую страну, либо у тех, кто был в контакте с больным активной формой туберкулёза.

Если диагностирован активный туберкулёз, нельзя начинать терапию адалимумабом.

В том случае, если диагностирован латентный туберкулёз, следует проводить противотуберкулёзную профилактику до начала лечения адалимумабом. Противотуберкулёзная терапия до начала лечения адалимумабом также должна назначаться тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулёза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. Решение о проведении противотуберкулёзной терапии у таких пациентов должно приниматься только с учётом риска как скрытой туберкулёзной инфекции, так и риска противотуберкулёзной терапии. Лечение назначается фтизиатром. Противотуберкулёзное лечение пациентов с латентной туберкулёзной инфекцией снижает риск реактивации туберкулёза при лечении этих пациентов адалимумабом. Однако риск развития активного туберкулёза или активации латентного туберкулёза существует даже у пациентов, прошедших скрининг и/или противотуберкулёзную терапию, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами в процессе терапии с целью своевременного выявления симптомов активного туберкулёза, особенно ввиду того, что тесты на скрытую туберкулёзную инфекцию часто бывают ложно негативными. Риск ложно негативных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен приниматься во внимание особенно у больных в тяжёлом состоянии или иммунокомпрометированных больных.

С этой целью рекомендуется проводить повторную реакцию Манту через 7–21 день после первой.

Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов (персистирующий кашель, потеря массы тела, субфебрильная лихорадка), указывающих на развитие туберкулезной инфекции.

Другие оппортунистические инфекции

У пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, включающие грибковые инфекции. Эти инфекции требуют своевременной диагностики и адекватного лечения.

Пациенты, у которых возникает лихорадка, недомогание, потеря массы тела, обильное потоотделение, кашель, одышка и/или инфильтраты в лёгких на рентгенограмме, либо другие выраженные системные нарушения с развитием шокового состояния либо без него, должны немедленно обратиться к врачу для проведения диагностических мероприятий. У пациентов, которые пребывали в зонах, эндемичных по различным микозам, следует предполагать развитие грибковых инфекций. Такие пациенты находятся в группе риска развития гистоплазмоза или другой грибковой инфекции, и врачи, следовательно, должны проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения патогена (-ов). Анализы антиген-антитело на гистоплазмоз могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. По возможности, решение о назначении эмпирической противогрибковой терапии у таких пациентов должно приниматься после консультации врачом с квалификацией в диагностике и лечении грибковых инфекций, при этом следует принимать во внимание, как риск тяжёлой грибковой инфекции, так и риск противогрибковой терапии. Пациентам, у которых развилась тяжёлая грибковая инфекция, рекомендуется прекратить приём блокаторов ФНО до момента излечения инфекции.

Реактивация гепатита В

Применение блокаторов ФИО связано с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ, возникающая в связи с приёмом блокаторов ФНО, приводила к летальному исходу. Большая часть этих случаев возникала у пациентов, принимающих другие медикаменты, которые подавляли иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию ВГВ. У пациентов с риском ВГВ инфекции должна проводиться диагностика первичных симптомов ВГВ инфекции до начала терапии блокаторами ФНО. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО тем пациентам, которые являются носителями ВГВ. Те пациенты, которые являются носителями ВГВ и нуждаются в лечении блокаторами ФНО, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной ВГВ инфекции во время терапии и через несколько месяцев после окончания терапии. Отсутствуют достоверные данные о безопасности или эффективности лечения носителей ВГВ противовирусными препаратами совместно с блокаторами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективная противовирусная терапия с соответствующим поддерживающим лечением.

Неврологические осложнения

Применение антагонистов ФНО, включая адалимумаб, связано с редкими случаями возникновения или осложнения клинических проявлений и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Следует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с демиелинизирующими заболеваниями центральной и периферической нервной системы (текущими или в анамнезе).

Злокачественные новообразования

Существует более высокий риск развития лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом, который характеризуется длительным, тяжёлым воспалением, что осложняет оценку степени риска. Во время длительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с тем, который ожидался для общей популяции данного возраста, пола и расы. На основании имеющихся данных нельзя исключить возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, применяющих блокатор ФНО.

Сообщалось о злокачественных новообразованиях, часть которых приводит к летальному исходу у детей и взрослых, получавших лечение блокаторами ФНО. Приблизительно в половине случаев развивались лимфомы, как ходжкинские, так и неходжкинские. В других случаях были представлены различные злокачественные новообразования, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов получали сопутствующее лечение иммунодепрессантами.

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о гепатоспленарной Т-клеточной лимфоме (ГСТКЛ), редкой агрессивной лимфоме, которая возникала у пациентов, получающих адалимумаб, и нередко приводила к летальному исходу. Большинство пациентов изначально получали терапию инфликсимабом, а также сопутствующую терапию воспалительных заболеваний толстого кишечника азатиоприном или 6-меркаптопурином. Причинно-следственная связь ГСТКЛ с приёмом адалимумаба не доказана.

Не проводилось исследований, включающих пациентов с анамнезом злокачественных новообразований, либо в ходе которых лечение адалимумабом продолжалось у пациентов с развившимся злокачественным новообразованием. Таким образом, следует проявлять дополнительную осторожность при применении адалимумаба у таких пациентов.

Все пациенты, и в особенности пациенты, ранее получавшие продолжительную терапию иммунодепрессантами или ПУВА-терапию псориаза, должны обследоваться на наличие, не связанного с меланомой, рака кожи, который развился до или во время лечения адалимумабом.

Случаи острого или хронического лейкоза описывались в связи с постмаркетинговым использованием блокаторов ФНО для лечения ревматоидного артрита и по другим показаниям. У пациентов с ревматоидным артритом выше риск развития лейкемии (до двукратного), чем в общей популяции, даже в отсутствие терапии блокаторами ФНО.

Аллергия

Серьезные аллергические реакции, связанные с приёмом адалимумаба, были редки во время клинических испытаний. В постмаркетинговых наблюдениях серьёзные аллергические реакции, включающие анафилактический шок, после приёма адалимумаба описывались очень редко. Если возникает анафилактическая реакция или другие серьёзные аллергические реакции, следует немедленно прекратить применение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию.

Гематологические осложнения

Имелись редкие сообщения о развитии панцитопении, включая апластическую анемию при применении блокаторов ФИО. Изредка сообщалось о побочных реакциях со стороны системы крови, включающих значительную цитопению (в том числе тромбоцитопению, лейкопению) при лечении адалимумабом. Причинная связь этих сообщений с приёмом адалимумаба остаётся неясной. Всем пациентам следует рекомендовать незамедлительно обращаться к врачу, если у них развиваются симптомы, указывающие на нарушения системы крови (в том числе персистирующая лихорадка, гематомы, кровотечение, бледность) при лечении адалимумабом. При подтверждённых значительных гематологических нарушениях лечение адалимумабом следует приостановить.

Вакцинация

Пациентам детского возраста рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала терапии адалимумабом.

Пациенты, принимающие адалимумаб, могут получать попутно вакцинацию, за исключением живых вакцин.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Не проводилось исследований применения адалимумаба у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), однако при проведении клинических испытаниях другого антагониста ФИО, наблюдался более высокий уровень связанных с ХСН нежелательных явлений, включая развитие ХСН и прогрессирование ХСН. Случаи прогрессирования ХСН также описывались у пациентов, принимающих адалимумаб. Следует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с сердечной недостаточностью, и проводить тщательное наблюдение таким пациентам.

Аутоиммунные процессы

Лечение адалимумабом может приводить к формированию аутоиммунных антител.

Влияние длительного лечения на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.

Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечения адалимумабом, следует прекратить использование препарата.

Пожилые пациенты

Частота возникновения серьёзных инфекций среди пациентов старше 65 лет, принимавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 10,3 % от общего числа пациентов, принимавших адалимумаб было старше 65 лет и приблизительно 2,2 % было старше 75 лет. Адалимумаб следует назначать с осторожностью у пожилых пациентов в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний. Различий в эффективности у данной группы пациентов по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено, корректировка дозы не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения адалимумаба у детей показана только для лечения идиопатического ювенильного артрита от 4 лет до 17 лет и болезни Крона (среднетяжёлой или тяжёлой степени) у пациентов от 6 лет и старше.

На страницу препарата ХУМИРА 40 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ХУМИРА 40 МГ

Следующий пункт описания препарата ХУМИРА 40 МГ