ХУМИРА 40 МГ - Фармакологические свойства

Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли альфа (ФНО-α) и нейтрализует его биологические функции за счёт блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α. ФНО-α — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного процесса и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНО-α обнаруживают в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО-α играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО-α также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и инфильтрации воспалительными клетками. Взаимосвязь между данным клиническим эффектом адалимумаба и механизмом его действия не установлена.

Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые усиливаются или регулируются ФНО-α, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

Фармакодинамика

У пациентов с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое снижение концентрации острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРВ) и скорости оседания эритроцитов) и сывороточной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение концентраций СРВ также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью Крона. Кроме того, отмечалось снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает своей максимальной сывороточной концентрации примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность адалимумаба при однократном подкожном введении 40 мг составляет 64 %.

Распределение и выведение

Объём распределения (Vd) при однократном внутривенном введении составляет от 4,7 л до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс (Сl) обычно не превышает 12 мл/ч. Период полувыведения (T½) составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Сl и Т½ существенно не меняются при введении доз 0,25–10 мг/кг, а Т½ сходен при внутривенном и подкожном введении адалимумаба. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляет от 31 % до 96 % от сывороточной.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии

Равновесные концентрации адалимумаба при подкожном введении в дозе 40 мг один раз в две недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляли около 5 мкг/мл (без одновременного приёма метотрексата (МТХ)) и 8–9 мкг/мл (на фоне одновременного применения МТХ). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменялся.

При монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг один раз в 2 недели средняя равновесная минимальная концентрация (Cmin) препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл. Отмечена тенденция к возрастанию Cl адалимумаба при увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу.

Для пациентов с болезнью Крона, со стартовой дозой 160 мг адалимумаба на 0-й неделе и с последующей дозой в 80 мг на 2-й неделе, адалимумаб достигает своей максимальной сывороточной концентрации (Сmax) (примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.

У пациентов с болезнью Крона равновесная концентрация (приблизительно 7 мкг/мл) наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2 недели.

Дети

После введения 24 мг/м2 адалимумаба (максимум до 40 мг) подкожно один раз в две недели пациентам от 4 лет до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация адалимумаба (измеренная с 20-й недели по 48-ю) в сыворотке крови составила 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % коэффициент вариации (CV)) при монотерапии и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с сопутствующей терапией метотрексатом. Средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела менее 30 кг, после введения препарата Хумира в дозе 20 мг подкожно один раз в две недели, составляла 6,8 мкг/мл при монотерапии и 10,9 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. Средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела 30 кг и более после введения препарата Хумира в дозе 40 мг подкожно один раз в две недели составляла 6,6 мкг/мл при монотерапии и 8,1 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. У пациентов в возрасте от 2 лет до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация составляла 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101 % CV) при монотерапии и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2 % CV) при применении в комбинации с метотрексатом.

У пациентов детского возраста с болезнью Крона (среднетяжёлой или тяжёлой степени) после введения стартовой дозы адалимумаба 160/80 мг на 0-й неделе и с последующей дозой 80/40 мг на 2-й неделе (в зависимости от массы тела) и далее с применением поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средняя концентрация адалимумаба в сыворотке крови (с учётом стандартного отклонения) на 4-ой неделе применения составляла 15,7 ± 6,6 мкг/мл (у пациентов с массой тела от 40 кг и более) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл (у пациентов с массой тела менее 40 кг).

Пожилые пациенты

Возраст оказывает минимальное влияние на Сl адалимумаба.

Пол, раса

Различий в показателях фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Печёночная и почечная недостаточность

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

На страницу препарата ХУМИРА 40 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ХУМИРА 40 МГ

Следующий пункт описания препарата ХУМИРА 40 МГ