ХЛОЕ - Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения — ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном — этинилэстрадиолом. Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счёт нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приёма ХЛОЕ снижается усиленная деятельность сальных желёз, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3–4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает ещё раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия ХЛОЕ у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления лёгких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона жёлтого тела. Он, как и другие лекарственные средства с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надёжного контрацептивного эффекта.

На фоне приёма препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приёма ХЛОЕ ципротерона ацетат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приёма внутрь 1 таблетки ХЛОЕ максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл.

Биодоступность составляет 88 %.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5–4 % находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0,2 % дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, период полувыведения (Т½) составляет 0,8 ч и 2,3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путём гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит — 15Ь-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизменённом виде через кишечник. Т½ для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приёма ХЛОЕ этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45 %, и её значительную индивидуальную вариабельность. После приёма внутрь 1 драже ХЛОЕ Смах составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.

Распределение

Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2 % находятся в плазме в свободном виде). С грудным молоком выделяется до 0,02 % дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печёночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приёма. На фоне лечения ХЛОЕ концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с Т½ 1–2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс — около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40 % — почками, 60 % — через кишечник.

На страницу препарата ХЛОЕ

Предыдущий пункт описания препарата ХЛОЕ

Следующий пункт описания препарата ХЛОЕ