ХИРОКАИН - Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левобумивакаин является местным анестезирующим средством и анальгетиком длительного действия. Левобупивакаин блокирует передачу импульсов в сенсорных и моторных нервных волокнах в основном за счёт влияния на потенциалзависимые натриевые каналы клеточной мембраны, хотя также он вызывает блокаду калиевых и кальциевых каналов. Кроме того, левобупивакаин препятствует передаче и проведению импульсов в других тканях: наиболее важную роль в развитии клинических нежелательных реакций играет его действие на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему.

Доза левобупивакаина выражена в количестве свободного основания, в то время как дозу рацемического бупивакаина выражают в количестве гидрохлоридной соли. Таким образом, раствор левобупивакаина содержит на 13 % больше активного вещества, чем раствор бупивакаина. В клинических исследованиях было показано, что при одинаковых заданных концентрациях клиническая эффективность левобупивакаина и бупивакаина сходная.

В исследованиях клинической фармакологии с использованием модели блокады локтевого нерва было продемонстрировано, что левобупивакаин обладает таким же клиническим эффектом, что и бупивакаин.

Данные по безопасности левобупивакина при его введении на протяжении более 24 часов ограничены.

Фармакокинетика

Распределение

В клинических исследованиях у человека показано, что распределение левобупивакаина после внутривенного введения в основном такое же, как у бупивакаина. Концентрация левобупивакаина в плазме крови зависит от дозы препарата и от пути введения, поскольку на абсорбцию лекарственного средства из места введения влияет васкуляризация ткани.

Исследования in vitro показали, что связывание препарата с белками плазмы крови у человека составляет > 97 % при концентрации от 0,1 мкг/мл до 10 мкг/мл.

В исследованиях клинической фармакологии при внутривенном введении 40 мг левобупивакаина средний период полувыведения составил приблизительно 80 ±22 мин, Сmax — 1,4 ± 0,2 мкг/мл и AUC 70 ± 27 мкг.мин/мл.

При эпидуральном введении 75 мг (0,5 %) и 112,5 мг (0,75 %) левобупивакаина, а также при блокаде плечевого сплетения левобупивакаином в дозе 1 мг/кг (0,25 %) и 2 мг/кг (0,5 %) средние Сmax и AUC(0-24) препарата приблизительно пропорциональны вводимой дозе. После эпидурального введения 112,5 мг (0,75 %) левобупивакаина средние значения Сmax и AUC составляют 0,58 мкг/мл и 3,56 мкг ч/мл соответственно.

Объём распределения после внутривенного введения составляет 67 л.

Метаболизм

Левобупивакаин в значительной степени подвергается метаболизму, в моче и кале неизменённый препарат не обнаруживается. Основной метаболит левобупивакаина, 3-гидроксилевобупивакаин, выделяется в мочу в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и сернокислого эфира. В исследованиях in vitro было показано, что в метаболизме левобупивакаина участвуют изоферменты цитохрома CYP3A4 и CYP1A2, при этом образуются десбутил-левобупивакаин и 3-гидроксилевобупивакаин соответственно. Данные исследования показали, что метаболизм левобупивакаина и бупивакаина сходен.

Рацемизации левобупивакаина in vivo не выявлено.

Выведение

После внутривенного введения левобупивакаин выводится в среднем в течение 48 ч на 95 %. причём 71 % выводится через почки, 24 % — через кишечник.

При введении в виде внутривенной инфузии общий плазменный клиренс левобупивакаина равен 39 л/ч, а конечный период полувыведения — 1,3 ч.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Данных по фармакокинетике левобупивакаина у пациентов с нарушением функций печени нет (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции почек

Данных по фармакокинетике левобупивакаина у пациентов с нарушением функции почек нет. Левобупивакаин в значительной степени подвергается метаболизму, неизменённый препарат в моче не обнаруживается.

На страницу препарата ХИРОКАИН

Предыдущий пункт описания препарата ХИРОКАИН

Следующий пункт описания препарата ХИРОКАИН