ХАРТИЛ - Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рамиприл ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лёжа» и «стоя») без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведёт, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счёт устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в том числе сосудистой стенке. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) или постнагрузку, давление в лёгочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (N0) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1–2 часа после приёма препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3–6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении антигипертензивный эффект увеличивается в течение 3–4 недель и сохраняется при длительном лечении (1–2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в ранний и отдалённый периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет её прогрессирование.

При длительном приёме (не менее 6 мес.) редуцирует степень лёгочной гипертензии у пациентов с врождёнными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания — не менее 50–60 % введённой дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном — в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит — рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2–4 часа. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73 % и 56 % соответственно. При приёме обычных доз 1 раз в сутки равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается к 4-му дню приёма препарата.

Период полувыведения (Т½) для рамиприла — 5,1 ч, Т½ для рамиприлата 13–17 часов.

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приёма внутрь 60 % дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а примерно 40 % — с калом. Примерно 2 % введённой дозы выделяется с мочой в неизменённом виде.

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что повышает концентрацию рамиприлата).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении её функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

На страницу препарата ХАРТИЛ

Предыдущий пункт описания препарата ХАРТИЛ

Следующий пункт описания препарата ХАРТИЛ