ХАЛАВЕН - Побочное действие
К наиболее часто встречающимся побочным реакциям при терапии препаратом Халавен относят подавление функции костного мозга, выражающееся в нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении с сопутствующими инфекциями. Также сообщалось о новых проявлениях или ухудшении ранее имевшейся периферической нейропатии. Гастроинтестинальная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запоров и стоматита также относится к побочным эффектам при терапии препаратом Халавен. Прочие побочные эффекты включают утомляемость, алопецию, повышение уровня печёночных ферментов, сепсис и мышечно-скелетную боль.
В Таблице 2 представлена частота возникновения побочных эффектов, наблюдаемых у 1 503 пациентов с раком молочной железы, которые получали рекомендованную дозу препарата Халавен в пяти исследованиях Фазы II и двух исследованиях Фазы III.
Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (>1/10 случаев); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).
В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания частоты. Если применимо, приведены общая и суммарная по побочным эффектам 3 и 4 степени частота встречаемости.
Таблица 2
| Системы органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
|---|---|---|---|---|
Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекция Мочевыводящих путей (8,0 %) (G3/4 0,5%) Пневмония (1,2 %) (G3/4 0,8 %) Кандидоз полости рта Герпес слизистой оболочки полости рта Инфекция верхних дыхательных путей Назофарингит Ринит | Сепсис (0,5 %) (G3/4 0,2 %)а Нейтропенический сепсис (0,1 %) (G3/4 0,1 %) Опоясывающий лишай | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нейтропения (57,0 %) (G3/4 49,7 %) Лейкопения (29,3 %) (G3/4 17,3 %) Анемия (20,6 %) (G3/4 2,0 %) | Лимфопения (4,9 %) (G3/4 1,4 %) Фебрильная нейтропения (4,7 %) (G3/4 4,5 %)а Тромбоцитопения (4,3 %) (G3/4 0,7 %) | Диссеминированное Внутрисосудистое свёртывание крови b | |
| Нарушения обмена веществ и питания | Снижение аппетита (21,9 %) (G3/4 0,7 %) | Гипокалиемия (6,1 %) (G3/4 1,7 %) Гипомагниемия (2,9 %) (G3/4 0,2 %) Обезвоживание (2,8 %) (G3/4 0,5 %) Гипергликемия Гипофосфатемия | ||
Нарушения психики | Бессонница Депрессия | |||
Нарушения со стороны нервной системы | Периферическая нейпопатия c (35,6 %) (G3/4 7,6 %) Головная боль (17,2 %) (G3/4 0,8 %) | Дисгевзия Головокружение (7,9 %) (G3/4 0,5 %) Гипестезия Летаргия Нейротоксичность | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Повышение слезоотделения (6,0 %) (G3/4 0,1 %) Конъюнктивит | |||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | Звон в ушах | ||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | |||
Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» | Тромбоз глубоких вен Тромбоэмболия легочной артерии | ||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Диспноэ (13,9 %) (G3/4 3,1 %) а Кашель (13,6 %) (G3/4 0,6 %) | Орофарингеальная боль Носовое кровотечение Ринорея | Интерстициальные заболевания легких | |
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Тошнота (33,8 %) (G3/4 1,1 %) Запор (19,6 %) (G3/4 0,6 %) Диарея (17,9 %) (G3/4 0,8 %) Рвота (17,6 %) (G3/4 0,9 %) | Боль в животе Стоматит (9,3 %) (G3/4 0,8 %) Сухость ротовой полости Диспепсия (5,9 %) (G3/4 0,2 %) Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости Вздутие живота | Панкреатит b | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (7,6 %) (G3/4 2,1 %) d Повышение активности аспаотатаминотрансферазы (ACT) (7,4 %) (G3/4 1,5 %) Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (1,8 %) (G3/4 0,9 %) Гипербилирубинемия (1.5 %) (G3/4 0,3 %) | Гепатотоксичность (1,0 %) (G3/4 0,6 %) | ||
| Нарушения со стороны кожи II подкожных тканей | Алопеция | Сыпь Зуд (3.9 %) (G3/4 0,1 %) Поражение ногтей Ночная потливость Сухость кожи Эритема Гипергидроз | Ладонно- подошвенная эритродизестезия | Ангноневротический отек |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия и миалгия (19,4 %) (G3/4 1,1 %) Боль в спине (13,0 %) (G3/4 1,5 %) Боль в конечностях (10,0 %) (G3/4 0,7 %) | Боль в костях (9,6 %) (G3/4 1,7 %) Мышечный спазм (5,1 %) (G3/4 0,1 %) Мышечно-скелетная боль и боль в груди Мышечная слабость | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Дизурия | Гематурия Протеинурия Почечная недостаточность | ||
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость и астения (47,9 %) (G3/4 7,8 %) Лихорадка (20,4 %) (G3/4 0,6 %) | Воспаление слизистых оболочек (8,3 %) (G3/4 1,1 %) d Периферический отёк Боль Озноб Боль в груди Гриппоподобный синдром | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | Снижение массы тела (11,3 %) (G3/4 0,3 %) |
а Включая 1 или 2 случая 5-ой степени.
b Спонтанные сообщения.
с Включая термины: периферическая нейропатия, периферическая моторная нейропатия, полинейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия и демиелинизирующая полинейропатия.
d Только степень 3.
Дополнительная информация по некоторым побочным эффектам
Нейтропения
Наблюдавшаяся нейтропения была обратимой и некумулятивной. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжёлой нейтропении (АЧН< 0,5 × 109/л) составило 8 дней.
В исследовании EMBRACE снижение числа нейтрофилов до значений < 0,5 × 10 %, длящееся более 7 дней, встречалось в 13 % случаев.
При тяжёлой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.
Нейтропения приводила к прекращению участия в исследовании менее 1 % пациентов, получающих эрибулин.
Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови
Сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, обычно ассоциированного с нейтропенией и/или сепсисом.
Периферическая нейропатия
Среди 1503 пациентов с раком молочной железы наиболее частым побочным явлением, приводящим к отмене терапии эрибулином, была периферическая нейропатия (3,3 %). Медиана до появления периферической нейропатии 2 степени составила 85,5 дней (после 4 циклов). Развитие периферической нейропатии степени 3 и 4 возникало у 7,7 % пациентов. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с нейропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен, не было большего риска развития новых или ухудшения уже имеющихся её симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической нейропатии до начала терапии препаратом Халавен.
У пациентов с предшествующей периферической нейропатией 1 или 2 степени частота возникновения периферической нейропатии 3 степени при лечении препаратом Халавен составляла 14 %.
Гепатотоксичность
У некоторых пациентов наблюдалось увеличение активности печёночных ферментов в начале лечения эрибулином (чаще всего в 1–2 циклах). Хотя это происходило, скорее всего, вследствие адаптации печени к лечению эрибулином, о гепатотоксичности также сообщалось.
Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Профиль безопасности эрибулина у пожилых пациентов (старше 65 лет) аналогичен профилю безопасности препарата у более молодой популяции за исключением утомляемости и астении, которые усиливались с возрастом. Специальных рекомендаций по снижению дозы у пожилых пациентов нет.
Пациенты с печёночной недостаточностью
При активности АЛТ или ACT, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.
Извещение о нежелательных реакциях Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного средства. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций.
На страницу препарата ХАЛАВЕН
Предыдущий пункт описания препарата ХАЛАВЕН
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ХАЛАВЕН
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.